Le vieillissement de la population active et les changements technico-organisationnels fréquents au travail renforcent, pour nombre d’entreprises, les enjeux de prévention des problèmes de santé et de maintien en emploi des personnes rencontrant déjà des difficultés. La recherche-intervention présentée ici a été menée en collaboration avec quatre grandes entreprises. Elle soutient une approche originale de ces questions, basée sur l’analyse des régulations « de et dans le travail », réputées « invisibles », et favorable à la compréhension et la prise en charge des processus de fragilisation au travail. Après avoir exposé les principaux résultats issus d’une analyse démographique et ergonomique croisée dans deux entreprises, le texte détaille la démarche mise en place auprès et avec les acteurs des quatre entreprises pour la construction des voies d’une prévention durable des processus de fragilisation au travail. Celle-ci s’appuie sur la co-construction et l’animation d’« ateliers coopératifs », d’une part, et sur la co-élaboration d’un « outil-repères » pour le diagnostic et la prise en charge de ces processus, d’autre part. Cette démarche propose de saisir en évolution les ingrédients de la fragilisation, en soutenant plusieurs déplacements théoriques et méthodologiques renouvelant les modalités d’analyse et d’action.