Metabolic perturbations prior to hepatocellular carcinoma diagnosis: Findings from a prospective observational cohort study - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue International Journal of Cancer Année : 2021

Metabolic perturbations prior to hepatocellular carcinoma diagnosis: Findings from a prospective observational cohort study

Magdalena Stepien
  • Fonction : Auteur
Pekka Keski-Rahkonen
  • Fonction : Auteur
Agneta Kiss
  • Fonction : Auteur
Nivonirina Robinot
  • Fonction : Auteur
Talita Duarte-Salles
Neil Murphy
  • Fonction : Auteur
Gabriel Perlemuter
Vivian Viallon
  • Fonction : Auteur
Anne Tjønneland
Agnetha Linn Rostgaard-Hansen
  • Fonction : Auteur
Christina C. Dahm
Kim Overvad
  • Fonction : Auteur
Krasimira Jekova Aleksandrova
  • Fonction : Auteur
Rudolf Kaaks
  • Fonction : Auteur
Tilman Kühn
  • Fonction : Auteur
Antonia D. Trichopoulou
  • Fonction : Auteur
Anna Karakatsani
Salvatore Panico
Rosario Tumino
Domenico Palli
  • Fonction : Auteur
Giovanna Tagliabue
Alessio Naccarati
Roel C.H. Vermeulen
Elisabete Weiderpass
  • Fonction : Auteur
Guri Skeie
José Ramón Quirós
  • Fonction : Auteur
Eva E. Ardanaz
  • Fonction : Auteur
Olatz Mokoroa
  • Fonction : Auteur
Núria Sala
María José Sánchez
  • Fonction : Auteur
Jośe Mariá Huerta
Anna Winkvist
  • Fonction : Auteur
Sophia Harlid
Bodil Ohlsson
  • Fonction : Auteur
Klas G. Sjöberg
  • Fonction : Auteur
Julie A. Schmidt
  • Fonction : Auteur
Nicholas J. Wareham
  • Fonction : Auteur
Kay Tee H. Khaw
  • Fonction : Auteur
Pietro Ferrari
  • Fonction : Auteur
Joseph A. Rothwell
  • Fonction : Auteur
Marc J.R. Gunter
  • Fonction : Auteur
Elio Riboli
Augustin Scalbert
  • Fonction : Auteur correspondant
Mazda Jenab
  • Fonction : Auteur

Résumé

Hepatocellular carcinoma (HCC) development entails changes in liver metabolism. Current knowledge on metabolic perturbations in HCC is derived mostly from case-control designs, with sparse information from prospective cohorts. Our objective was to apply comprehensive metabolite profiling to detect metabolites whose serum concentrations are associated with HCC development, using biological samples from within the prospective European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort (>520 000 participants), where we identified 129 HCC cases matched 1:1 to controls. We conducted high-resolution untargeted liquid chromatography-mass spectrometry-based metabolomics on serum samples collected at recruitment prior to cancer diagnosis. Multivariable conditional logistic regression was applied controlling for dietary habits, alcohol consumption, smoking, body size, hepatitis infection and liver dysfunction. Corrections for multiple comparisons were applied. Of 9206 molecular features detected, 220 discriminated HCC cases from controls. Detailed feature annotation revealed 92 metabolites associated with HCC risk, of which 14 were unambiguously identified using pure reference standards. Positive HCC-risk associations were observed for N1-acetylspermidine, isatin, p-hydroxyphenyllactic acid, tyrosine, sphingosine, l,l-cyclo(leucylprolyl), glycochenodeoxycholic acid, glycocholic acid and 7-methylguanine. Inverse risk associations were observed for retinol, dehydroepiandrosterone sulfate, glycerophosphocholine, γ-carboxyethyl hydroxychroman and creatine. Discernible differences for these metabolites were observed between cases and controls up to 10 years prior to diagnosis. Our observations highlight the diversity of metabolic perturbations involved in HCC development and replicate previous observations (metabolism of bile acids, amino acids and phospholipids) made in Asian and Scandinavian populations. These findings emphasize the role of metabolic pathways associated with steroid metabolism and immunity and specific dietary and environmental exposures in HCC development.

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Citer

Magdalena Stepien, Pekka Keski-Rahkonen, Agneta Kiss, Nivonirina Robinot, Talita Duarte-Salles, et al.. Metabolic perturbations prior to hepatocellular carcinoma diagnosis: Findings from a prospective observational cohort study. International Journal of Cancer, 2021, 148 (3), pp.609-625. ⟨10.1002/ijc.33236⟩. ⟨hal-03141489⟩
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