Structure and dynamics of the active human parathyroid hormone receptor-1 - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Science Année : 2019

Structure and dynamics of the active human parathyroid hormone receptor-1

Li-Hua Zhao
  • Fonction : co premier-auteur
Ieva Sutkeviciute
Dan-Dan Shen
  • Fonction : co premier-auteur
X. Edward Zhou
  • Fonction : Auteur
Parker de Waal
  • Fonction : Auteur
Chen-Yao Li
  • Fonction : Auteur
Yanyong Kang
  • Fonction : Auteur
Lisa Clark
  • Fonction : Auteur
Alex White
  • Fonction : Auteur
Dehua Yang
  • Fonction : Auteur
Antao Dai
  • Fonction : Auteur
Xiaoqing Cai
  • Fonction : Auteur
Jian Chen
Cong Li
  • Fonction : Auteur
Yi Jiang
  • Fonction : Auteur
Tomoyuki Watanabe
  • Fonction : Auteur
Thomas Gardella
  • Fonction : Auteur
Karsten Melcher
  • Fonction : Auteur
Ming-Wei Wang
  • Fonction : Auteur
Jean-Pierre Vilardaga
H. Eric Xu
  • Fonction : Auteur
Yan Zhang

Résumé

The parathyroid hormone receptor-1 (PTH1R) is a class B G protein-coupled receptor central to calcium homeostasis and a therapeutic target for osteoporosis and hypoparathyroidism. Here we report the cryo-electron microscopy structure of human PTH1R bound to a long-acting PTH analog and the stimulatory G protein. The bound peptide adopts an extended helix with its amino terminus inserted deeply into the receptor transmembrane domain (TMD), which leads to partial unwinding of the carboxyl terminus of transmembrane helix 6 and induces a sharp kink at the middle of this helix to allow the receptor to couple with G protein. In contrast to a single TMD structure state, the extracellular domain adopts multiple conformations. These results provide insights into the structural basis and dynamics of PTH binding and receptor activation.

Dates et versions

hal-03117165 , version 1 (20-01-2021)

Identifiants

Citer

Li-Hua Zhao, Shanshan Ma, Ieva Sutkeviciute, Dan-Dan Shen, X. Edward Zhou, et al.. Structure and dynamics of the active human parathyroid hormone receptor-1. Science, 2019, 364 (6436), pp.148-153. ⟨10.1126/science.aav7942⟩. ⟨hal-03117165⟩
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