Mutational signature in colorectal cancer caused by genotoxic pks+ E. coli - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Année : 2020

Mutational signature in colorectal cancer caused by genotoxic pks+ E. coli

Cayetano Pleguezuelos-Manzano
  • Fonction : Auteur
Jens Puschhof
  • Fonction : Auteur
Axel Rosendahl Huber
  • Fonction : Auteur
Arne van Hoeck
  • Fonction : Auteur
Henry Wood
  • Fonction : Auteur
Jason Nomburg
  • Fonction : Auteur
Carino Gurjao
  • Fonction : Auteur
Freek Manders
  • Fonction : Auteur
Paul Stege
  • Fonction : Auteur
Fernanda Paganelli
  • Fonction : Auteur
Maarten Geurts
  • Fonction : Auteur
Joep Beumer
  • Fonction : Auteur
Tomohiro Mizutani
  • Fonction : Auteur
Yi Miao
  • Fonction : Auteur
Reinier van Der Linden
  • Fonction : Auteur
Stefan van Der Elst
  • Fonction : Auteur
K. Christopher Garcia
  • Fonction : Auteur
Janetta Top
  • Fonction : Auteur
Rob Willems
  • Fonction : Auteur
Marios Giannakis
  • Fonction : Auteur
Phil Quirke
  • Fonction : Auteur
Matthew Meyerson
  • Fonction : Auteur
Edwin Cuppen
  • Fonction : Auteur
Ruben van Boxtel
  • Fonction : Auteur
Hans Clevers

Résumé

Various species of the intestinal microbiota have been associated with the development of colorectal cancer(1,2), but it has not been demonstrated that bacteria have a direct role in the occurrence of oncogenic mutations. Escherichia coli can carry the pathogenicity island pks, which encodes a set of enzymes that synthesize colibactin(3). This compound is believed to alkylate DNA on adenine residues(4,5) and induces double-strand breaks in cultured cells(3). Here we expose human intestinal organoids to genotoxic pks(+)E. coli by repeated luminal injection over five months. Whole-genome sequencing of clonal organoids before and after this exposure revealed a distinct mutational signature that was absent from organoids injected with isogenic pks-mutant bacteria. The same mutational signature was detected in a subset of 5,876 human cancer genomes from two independent cohorts, predominantly in colorectal cancer. Our study describes a distinct mutational signature in colorectal cancer and implies that the underlying mutational process results directly from past exposure to bacteria carrying the colibactin-producing pks pathogenicity island. Organoids derived from human intestinal cells that are co-cultured with bacteria carrying the genotoxic pks(+) island develop a distinct mutational signature associated with colorectal cancer.

Dates et versions

hal-03043014 , version 1 (07-12-2020)

Identifiants

Citer

Cayetano Pleguezuelos-Manzano, Jens Puschhof, Axel Rosendahl Huber, Arne van Hoeck, Henry Wood, et al.. Mutational signature in colorectal cancer caused by genotoxic pks+ E. coli. Nature, 2020, 580 (7802), pp.269-273. ⟨10.1038/s41586-020-2080-8⟩. ⟨hal-03043014⟩
76 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More