Baseline and multinormal distribution of ex vivo susceptibilities of Plasmodium falciparum to methylene blue in Africa, 2013–18
Mathieu Gendrot
(1, 2)
,
Bruno Pradines
(1, 2, 3)
,
P Brouqui
(4, 3)
,
Michel Drancourt
(4, 3)
,
Marylin Madamet
(2)
,
Joel Mosnier
(2)
,
Isabelle Fonta
(2)
,
Rémy Amalvict
(2)
,
Nicolas Benoit
(5)
,
Sébastien Briolant
(2)
,
V Augis
,
P Bastien
(6)
,
A Berry
(7)
,
P Chauvin
(8)
,
M Cividin
,
F Courtier
,
P Delaunay
,
L Delhaes
,
N Dubosc
,
T Gaillard
,
A Genin
,
E Garnotel
(2, 9)
,
E Javelle
(2, 9)
,
C L’ollivier
(2)
,
J Lagier
,
E Ledault
,
M Leveque
,
D Malvy
,
P Marty
,
G Ménard
,
E Menu
(2)
,
P Millet
,
P Minodier
,
S Picot
,
C Pomares-Estran
,
S Ranque
(2)
,
M-C Receveur
,
A Robin
,
E Sappa
,
H Savini
(2)
,
J Sevestre
,
F Simon
,
Yvon Sterkers
,
C Surcouf
,
E Varlet
,
A Wolff
(2)
1
IRBA -
Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Antenne Marseille]
2 VITROME - Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes
3 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
4 MEPHI - Microbes évolution phylogénie et infections
5 IP-TPT - Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques
6 L'Oréal Recherche - L'Oréal Recherche France
7 UNH - Unité de Nutrition Humaine
8 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
9 Service de Santé des Armées
2 VITROME - Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes
3 IHU Marseille - Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection
4 MEPHI - Microbes évolution phylogénie et infections
5 IP-TPT - Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques
6 L'Oréal Recherche - L'Oréal Recherche France
7 UNH - Unité de Nutrition Humaine
8 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
9 Service de Santé des Armées
Mathieu Gendrot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 175479
- IdHAL : mathieu-gendrot
- ORCID : 0000-0002-2322-5427
- IdRef : 253124174
Michel Drancourt
- Fonction : Auteur
- PersonId : 182550
- IdHAL : michel-drancourt
- ORCID : 0000-0003-0768-1139
- IdRef : 060258411
Sébastien Briolant
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764000
- ORCID : 0000-0001-8872-1774
V Augis
- Fonction : Auteur
P Bastien
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181504
- IdHAL : patrick-bastien
- ORCID : 0000-0002-0525-0012
- IdRef : 060566833
M Cividin
- Fonction : Auteur
F Courtier
- Fonction : Auteur
P Delaunay
- Fonction : Auteur
L Delhaes
- Fonction : Auteur
N Dubosc
- Fonction : Auteur
T Gaillard
- Fonction : Auteur
A Genin
- Fonction : Auteur
J Lagier
- Fonction : Auteur
E Ledault
- Fonction : Auteur
M Leveque
- Fonction : Auteur
D Malvy
- Fonction : Auteur
P Marty
- Fonction : Auteur
G Ménard
- Fonction : Auteur
P Millet
- Fonction : Auteur
P Minodier
- Fonction : Auteur
S Picot
- Fonction : Auteur
C Pomares-Estran
- Fonction : Auteur
M-C Receveur
- Fonction : Auteur
A Robin
- Fonction : Auteur
E Sappa
- Fonction : Auteur
J Sevestre
- Fonction : Auteur
F Simon
- Fonction : Auteur
Yvon Sterkers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181291
- IdHAL : yvon-sterkers
- ORCID : 0000-0002-5623-5664
- IdRef : 075018330
C Surcouf
- Fonction : Auteur
E Varlet
- Fonction : Auteur
Résumé
Background: Plasmodium falciparum resistance to most antimalarial compounds has emerged in Southeast Asia and spread to Africa. In this context, the development of new antimalarial drugs is urgent.
Objectives: To determine the baseline in vitro activity of methylene blue (Proveblue (R)) on African isolates and to determine whether parasites have different phenotypes of susceptibility to methylene blue.
Methods: Ex vivo susceptibility to methylene blue was measured for 609 P. falciparum isolates of patients hospitalized in France for malaria imported from Africa. A Bayesian statistical analysis was designed to describe the distribution of median effective concentration (EC50) estimates.
Results: The EC50 ranged from 0.16 to 87.2nM with a geometric mean of 7.17nM (95% CI = 6.21-8.13). The 609 EC50 values were categorized into four components: A (mean = 2.5 nM; 95% CI = 2.28-2.72), B (mean = 7.44 nM; 95% CI = 7.07-7.81), C (mean = 16.29 nM; 95% CI = 15.40-17.18) and D (mean = 38.49 nM; 95% CI = 34.14-42.84). The threshold value for in vitro reduced susceptibility to methylene blue was estimated at 35nM using the geometric mean of EC50 plus 2 SDs of the 609 isolates. This cut-off also corresponds to the lower limit of the 95% CI of the methylene blue EC50 of component D. Thirty-five isolates (5.7%) displayed EC50 values above this threshold.
Conclusions: Methylene blue exerts a promising efficacy against P. falciparum and is a potential partner for triple combinations.
