Disruption of the transcription factor NEUROD2 causes an autism syndrome via cell-autonomous defects in cortical projection neurons - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Pré-Publication, Document De Travail Année : 2020

Disruption of the transcription factor NEUROD2 causes an autism syndrome via cell-autonomous defects in cortical projection neurons

Karen Runge
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Rémi Mathieu
  • Fonction : Auteur
Stéphane Bugeon
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Sahra Lafi
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Corinne Beurrier
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Surajit Sahu
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Fabienne Schaller
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Arthur Loubat
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Léonard Hérault
Stéphane Gaillard
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Mélanie Cahuc
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Emilie Pallesi-Pocachard
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Aurélie Montheil
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Andreas Bosio
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Jill Rosenfeld
Eva Hudson
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Kristin Lindstrom
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Saadet Mercimek-Andrews
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Lauren Jeffries
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Arie van Haeringen
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Olivier Vanakker
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Bruno Pichon
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Audrey van Hecke
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Dina Amrom
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Sebastien Küry
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Candace Gamble
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Bernard Jacq
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Laurent Fasano
Gabriel Santpere
Belen Lorente-Galdos
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Nenad Sestan
Antoinette Gelot
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Sylvie Giacuzzo
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Alfonso Represa
Carlos Cardoso
Harold Cremer
  • Fonction : Auteur

Résumé

We identified seven families associating NEUROD2 pathogenic mutations with ASD and intellectual disability. To get insight into the pathophysiological mechanisms, we analyzed cortical development in Neurod2 KO mice. Cortical projection neurons (CPNs) over-migrated during embryogenesis, inducing abnormal thickness and laminar positioning of cortical layers. At juvenile ages, dendritic spine turnover and intrinsic excitability were increased in L5 CPNs. Differentially expressed genes in Neurod2 KO mice were enriched for voltage-gated ion channels, and the human orthologs of these genes were strongly associated with ASD. Furthermore, adult Neurod2 KO mice exhibited core ASD-like behavioral abnormalities. Finally, by generating Neurod2 conditional mutant mice we demonstrate that forebrain excitatory neuron-specific Neurod2 deletion recapitulates cellular and behavioral ASD phenotypes found in full KO mice. Our findings demonstrate crucial roles for Neurod2 in cortical development and function, whose alterations likely account for ASD and related symptoms in the newly defined NEUROD2 mutation syndrome.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-02989886 , version 1 (04-01-2021)

Identifiants

Citer

Karen Runge, Rémi Mathieu, Stéphane Bugeon, Sahra Lafi, Corinne Beurrier, et al.. Disruption of the transcription factor NEUROD2 causes an autism syndrome via cell-autonomous defects in cortical projection neurons. 2020. ⟨hal-02989886⟩
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