Primrose syndrome: a phenotypic comparison of patients with a ZBTB20 missense variant versus a 3q13.31 microdeletion including ZBTB20
Aurélien Juven
,
Sophie Nambot
(1)
,
Amélie Piton
(2)
,
Nolwenn Jean-Marçais
(1)
,
Alice Masurel
(3)
,
Patrick Callier
(4)
,
Nathalie Marle
(5)
,
Anne-Laure Mosca-Boidron
(4)
,
Paul Kuentz
(6)
,
Christophe Philippe
(6)
,
Martin Chevarin
(7)
,
Yannis Duffourd
,
Élodie Gautier
(8)
,
Arnold Munnich
(9)
,
Marlene Rio
(10)
,
Sophie Rondeau
(11)
,
Salima El Chehadeh
(12)
,
Elise Schaefer
(13)
,
Bénédicte Gerard
(14)
,
Sonia Bouquillon
(15)
,
Catherine Vincent Delorme
,
Christine Francannet
(16)
,
Fanny Laffargue
(16)
,
Laetitia Gouas
(17, 18)
,
Bertrand Isidor
(19)
,
Marie Vincent
(20)
,
Sophie Blesson
(21)
,
Fabienne Giuliano
(22)
,
Olivier Pichon
(19)
,
Cédric Le Caignec
(23)
,
Hubert Journel
(24)
,
Laurence Perrin-Sabourin
(25)
,
Jennifer Fabre-Teste
,
Dominique Martin
,
Gaëlle Vieville
(26)
,
Klaus Dieterich
(27)
,
Didier Lacombe
(28)
,
Anne-Sophie Denommé-Pichon
(29)
,
Christel Thauvin-Robinet
(30)
,
Laurence Faivre
(1)
1
Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
2 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
3 Service de génétique
4 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
5 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
6 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
7 Equipe GAD (LNC - U1231)
8 SBRI - Institut cellule souche et cerveau / Stem Cell and Brain Research Institute
9 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
10 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
11 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
12 Service de génétique médicale
13 Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
14 DGA.MI - DGA Maîtrise de l'information
15 Institut de Génétique Médicale [CHRU Lille]
16 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
17 CHU Estaing [Clermont-Ferrand]
18 IMoST - Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques
19 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
20 AGROCAMPUS OUEST
21 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
22 Service de génétique médicale
23 Service de Génétique Médicale
24 Génétique médicale [Centre Hospitalier de Vannes]
25 Département de génétique [Robert Debré]
26 Laboratoire de biochimie et génétique moléculaire
27 GIN - Groupe d'imagerie neurofonctionnelle
28 Service de génétique médicale
29 Département de Biochimie et Génétique [Angers]
30 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)
2 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
3 Service de génétique
4 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
5 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
6 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
7 Equipe GAD (LNC - U1231)
8 SBRI - Institut cellule souche et cerveau / Stem Cell and Brain Research Institute
9 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
10 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
11 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
12 Service de génétique médicale
13 Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
14 DGA.MI - DGA Maîtrise de l'information
15 Institut de Génétique Médicale [CHRU Lille]
16 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
17 CHU Estaing [Clermont-Ferrand]
18 IMoST - Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques
19 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
20 AGROCAMPUS OUEST
21 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
22 Service de génétique médicale
23 Service de Génétique Médicale
24 Génétique médicale [Centre Hospitalier de Vannes]
25 Département de génétique [Robert Debré]
26 Laboratoire de biochimie et génétique moléculaire
27 GIN - Groupe d'imagerie neurofonctionnelle
28 Service de génétique médicale
29 Département de Biochimie et Génétique [Angers]
30 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)
Aurélien Juven
- Fonction : Auteur
Patrick Callier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762378
- ORCID : 0000-0002-9794-1848
Anne-Laure Mosca-Boidron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1000107
Christophe Philippe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761163
- IdRef : 083945237
Yannis Duffourd
- Fonction : Auteur
- PersonId : 994654
Catherine Vincent Delorme
- Fonction : Auteur
Christine Francannet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 887764
Bertrand Isidor
- Fonction : Auteur
- PersonId : 886372
Olivier Pichon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 175835
- IdHAL : olivier-pichon
- IdRef : 130844152
Jennifer Fabre-Teste
- Fonction : Auteur
Dominique Martin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 8492
- IdHAL : dominique-martin
- IdRef : 074744178
Klaus Dieterich
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760667
- ORCID : 0000-0002-4362-4062
- IdRef : 128735481
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 856301
Résumé
Primrose syndrome is characterized by variable intellectual deficiency, behavior disorders, facial features with macrocephaly, and a progressive phenotype with hearing loss and ectopic calcifications, distal muscle wasting, and contractures. In 2014, ZBTB20 variants were identified as responsible for this syndrome. Indeed, ZBTB20 plays an important role in cognition, memory, learning processes, and has a transcription repressive effect on numerous genes. A more severe phenotype was discussed in patients with missense single nucleotide variants than in those with large deletions. Here, we report on the clinical and molecular results of 14 patients: 6 carrying ZBTB20 missense SNVs, 1 carrying an early truncating indel, and 7 carrying 3q13.31 deletions, recruited through the AnDDI-Rares network. We compared their phenotypes and reviewed the data of the literature, in order to establish more powerful phenotype-genotype correlations. All 57 patients presented mild-to-severe ID and/or a psychomotor delay. Facial features were similar with macrocephaly, prominent forehead, downslanting palpebral fissures, ptosis, and large ears. Hearing loss was far more frequent in patients with missense SNVs (p = 0.002), ectopic calcification, progressive muscular wasting, and contractures were observed only in patients with missense SNVs (p nonsignificant). Corpus callosum dysgenesis (p = 0.00004), hypothyroidism (p = 0.047), and diabetes were also more frequent in this group. However, the median age was 9.4 years in patients with deletions and truncating variant compared with 15.1 years in those with missense SNVs. Longer follow-up will be necessary to determine whether the phenotype of patients with deletions is also progressive.