Effects of tumor necrosis factor α on leptin-sensitive intestinal vagal mechanoreceptors in the cat
Résumé
The involvement of tumour necrosis factor α (TNF-α) in inflammatory bowel disease (IBD) has been established, and anti-TNF-α has been suggested as a therapeutic approach for the treatment of these pathologies. We studied the effects of TNF-α on leptin-sensitive intestinal vagal units to determine whether TNF-α exerts its effects through the intestinal vagal mechanoreceptors and to investigate its interactions with substances regulating food intake. The activity of intestinal vagal mechanoreceptors was recorded via microelectrodes implanted into the nodose ganglion in anesthetized cats. TNF-α (1 μg, i.a.) increased the discharge frequency of leptin-activated units (type 1 units; P < 0.05) and had no effect on the discharge frequency of leptin-inhibited units (type 2 units). When TNF-α was administered 20 min after sulfated cholecystokinin-8 (CCK), its excitatory effects on type 1 units were significantly enhanced (P < 0.0001) and type 2 units were significantly (P < 0.05) activated. Pre-treatment with Il-1ra (250 μg, i.a.) blocked the excitatory effects of TNF-α on type 1 units whereas the excitatory effects of TNF-α administration after CCK treatment on type 2 units were not modified. The activation of leptin-sensitive units by TNF-α may explain, at least in part, the weight loss observed in IBD.
L’implication du TNF-α dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) est bien établie, ainsi l’utilisation d’anti-TNF-α constitue une nouvelle approche thérapeutique. Pour déterminer l’implication des mécanorécepteurs vagaux dans les effets du TNF-α et préciser ses interactions avec des substances modulant la prise alimentaire, nous avons étudié ses effets sur les unités vagales intestinales sensibles à la leptine. L’activité de ces unités est enregistrée, chez le chat anesthesié, dans le ganglion plexiforme. Le TNF-α augmente la fréquence de décharge des unités activées par la leptine (unités « type 1 ») et n’a pas d’effet sur celle des unités inhibées par la leptine (unités « type 2 »). Administré 20 min après CCK, les effets excitateurs du TNF-α sur les unités de type 1 sont potentialisés et les unités de type 2 sont activées. Un prétraitement par l’Il-1ra bloque les effets excitateurs du TNF-α sur les unités de type 1 alors que, pour les unités de type 2, les effets excitateurs du TNF-α en présence de CCK ne sont pas modifiés. Les effets du TNF-α sur les mécanorécepteurs vagaux pourraient expliquer la perte de poids observée dans les MICI.