Genetic polymorphisms of ABCB1 (P-glycoprotein) as a covariate influencing daptomycin pharmacokinetics: a population analysis in patients with bone and joint infection
T. Jacquesson
(1)
,
A. Mojallal
(2, 3)
,
F. Braye
(4)
,
F. Boucher
,
H. Shipkov
,
J. Chateau
(5)
,
P. Ceruse
(6)
,
C. Fuchsmann
,
A. Gleizal
(7)
,
F. Aubrun
(6)
,
M. Dziadzko
,
C. Macabeo
,
J. P. Rasigade
,
L. Beraut
,
C. Dupieux
,
C. Kolenda
(8)
,
J. Josse
,
F. Craighero
,
L. Boussel
(9)
,
J. B. Pialat
(10)
,
I. Morelec
,
M. Janier
(11)
,
F. Giammarile
(12)
,
M. Tod
,
E. Mabrut
,
Grp Lyon Bone Joint Infect Study
,
R. Bricca
,
S. Goutelle
,
M. C. Gagnieu
,
F. Laurent
(13)
,
T. Ferry
(14)
,
F. Valour
(14)
,
T. Perpoint
(15)
,
A. Boibieux
(6)
,
F. Biron
(4)
,
P. Miailhes
(16)
,
F. Ader
(17)
,
A. Becker
(18)
,
S. Roux
(14)
,
C. Triffault-Fillit
(19, 15)
,
A. Conrad
(20)
,
A. Bosch
(21)
,
F. Daoud
,
J. Lippman
,
E. Braun
,
C. Chidiac
(22)
,
S. Lustig
(14)
,
E. Servien
(23)
,
R. Gaillard
(24, 25)
,
A. Schneider
,
S. Gunst
,
C. Batailler
(26)
,
M. H. Fessy
,
Y. Herry
,
A. Viste
,
P. Chaudier
,
C. Courtin
,
L. Louboutin
,
S. Martres
,
F. Trouillet
,
C. Barrey
,
E. Jouanneau
(14)
1
RMN et optique : De la mesure au biomarqueur
2 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
3 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
4 IBCP - Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon]
5 IUSTI - Institut universitaire des systèmes thermiques industriels
6 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
7 Unite de Microbiologie Alimentaire et Previsionnelle
8 Centre National de Référence Legionella
9 MOTIVATE - Imagerie et modélisation Vasculaires, Thoraciques et Cérébrales
10 LYOS - Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases
11 CREATIS - Centre de Recherche et d'Application en Traitement de l'Image et du Signal
12 Department of nuclear Imaging
13 ARVALIS - Institut du végétal [Paris]
14 HCL - Hospices Civils de Lyon
15 Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
16 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
17 Hosp Civils Lyon, Serv Malad Infect, Lyon, France
18 Institut für Physik [Rostock]
19 Centre interrégional de référence Rhône-Alpes - Auvergne des infections ostéo-articulaires complexes
20 University of Arizona
21 University of Barcelona
22 Service des Maladies Infectieuses, Groupement Hospitalier Nord, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France
23 Service de Chirurgie Orthopédique [Centre Albert Trillat]
24 LCogn - Neuroimagerie cognitive
25 Service hospitalo-universitaire de santé mentale et de thérapeutique
26 Centre Albert Trillat [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
2 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
3 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
4 IBCP - Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon]
5 IUSTI - Institut universitaire des systèmes thermiques industriels
6 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
7 Unite de Microbiologie Alimentaire et Previsionnelle
8 Centre National de Référence Legionella
9 MOTIVATE - Imagerie et modélisation Vasculaires, Thoraciques et Cérébrales
10 LYOS - Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases
11 CREATIS - Centre de Recherche et d'Application en Traitement de l'Image et du Signal
12 Department of nuclear Imaging
13 ARVALIS - Institut du végétal [Paris]
14 HCL - Hospices Civils de Lyon
15 Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
16 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
17 Hosp Civils Lyon, Serv Malad Infect, Lyon, France
18 Institut für Physik [Rostock]
19 Centre interrégional de référence Rhône-Alpes - Auvergne des infections ostéo-articulaires complexes
20 University of Arizona
21 University of Barcelona
22 Service des Maladies Infectieuses, Groupement Hospitalier Nord, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France
23 Service de Chirurgie Orthopédique [Centre Albert Trillat]
24 LCogn - Neuroimagerie cognitive
25 Service hospitalo-universitaire de santé mentale et de thérapeutique
26 Centre Albert Trillat [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL]
T. Jacquesson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1144695
- IdHAL : timothee-jacquesson
- ORCID : 0000-0001-9985-3617
F. Boucher
- Fonction : Auteur
H. Shipkov
- Fonction : Auteur
C. Fuchsmann
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M. Dziadzko
- Fonction : Auteur
C. Macabeo
- Fonction : Auteur
J. P. Rasigade
- Fonction : Auteur
L. Beraut
- Fonction : Auteur
C. Dupieux
- Fonction : Auteur
J. Josse
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F. Craighero
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I. Morelec
- Fonction : Auteur
M. Janier
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : marc-janier
- ORCID : 0000-0001-5937-9180
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M. Tod
- Fonction : Auteur
E. Mabrut
- Fonction : Auteur
Grp Lyon Bone Joint Infect Study
- Fonction : Auteur
R. Bricca
- Fonction : Auteur
S. Goutelle
- Fonction : Auteur
M. C. Gagnieu
- Fonction : Auteur
T. Ferry
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 087940604
F. Daoud
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J. Lippman
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E. Braun
- Fonction : Auteur
C. Chidiac
- Fonction : Auteur
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A. Schneider
- Fonction : Auteur
S. Gunst
- Fonction : Auteur
M. H. Fessy
- Fonction : Auteur
Y. Herry
- Fonction : Auteur
A. Viste
- Fonction : Auteur
P. Chaudier
- Fonction : Auteur
C. Courtin
- Fonction : Auteur
L. Louboutin
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S. Martres
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F. Trouillet
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C. Barrey
- Fonction : Auteur
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E. Jouanneau
- Fonction : Auteur
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Résumé
Background Daptomycin has been recognized as a therapeutic option for the treatment of bone and joint infection (BJI). Gene polymorphism of ABCB1, the gene encoding P-glycoprotein (P-gp), may influence daptomycin pharmacokinetics (PK). Objectives We aimed to examine population PK of daptomycin and its determinants, including genetic factors, in patients with BJI. Patients and methods We analysed data from patients who received daptomycin for BJI between 2012 and 2016 in our regional reference centre and who had measured daptomycin concentrations and P-gp genotyping. A population approach was used to analyse PK data. In covariate analysis, we examined the influence of three single nucleotide variations (SNVs) of ABCB1 (3435C\textgreaterT, 2677G\textgreaterT/A and 1236C\textgreaterT) and that of the corresponding haplotype on daptomycin PK parameters. Simulations performed with the final model examined the influence of covariates on the probability to achieve pharmacodynamic (PD) targets. Results Data from 81 patients were analysed. Daptomycin body CL (CLDAP) correlated with CLCR and was 23% greater in males than in females. Daptomycin central V (V1) was allometrically scaled to body weight and was 25% lower in patients with homozygous CGC ABCB1 haplotype than in patients with any other genotype. Simulations performed with the model showed that sex and P-gp haplotype may influence the PTA for high MIC values and that a dosage of 10mg/kg/24h would optimize efficacy. Conclusions Daptomycin dosages higher than currently recommended should be evaluated in patients with BJI. Gender and P-gp gene polymorphism should be further examined as determinants of dosage requirements.