Imidazo[1,2- a ]pyrazine, Imidazo[1,5- a ]quinoxaline and Pyrazolo[1,5- a ]quinoxaline derivatives as IKK1 and IKK2 inhibitors
Synthèse des composés de type imidazo[1,2-a]pyrazine, imidazo[1,5-a]quinoxaline et pyrazolo [1,5-a] quinoxaline comme inhibiteurs d'IKK1 et IKK2
Résumé
The transcription nuclear factor NF-κB plays a pivotal role in chronic and acute inflammatory diseases. Among the several and diverse strategies for inhibiting NF-κB, one of the most effective approach considered by the pharmaceutical industry seems to be offered by the development of IKK inhibitors. In a former study, two potential IKK2 inhibitors have been highlighted among a series of imidazo[1,2-a]quinoxaline derivatives. In order to enhance this activity, we present herein the synthesis of twenty-one new compounds based on the imidazo[1,2-a]pyrazine, imidazo[1,5-a]quinoxaline or pyrazolo[1,5-a]quinoxaline structures. Their potential to inhibit IKK1 and IKK2 activities is also tested.
Le facteur de transcription nucléaire NF-κB joue un rôle important dans les maladies inflammatoires chroniques et aiguës. Parmi les nombreuses stratégies d'inhibition de NF-KB, l'une des approches les plus efficaces envisagées par l'industrie pharmaceutique est le développement d'inhibiteurs d'IKK. Dans une étude antérieure, deux inhibiteurs potentiels de l'IKK2 ont été mis en évidence parmi une série de composés de type imidazo[1,2-a]quinoxaline. Afin d’améliorer cette activité, nous présentons ici la synthèse de 21 nouveaux composés de type imidazo[1,2-a]pyrazine, imidazo[1,5-a]quinoxaline et pyrazolo[1,5-a]quinoxaline. Leurs activités biologiques en tant qu’inhibiteurs potentiels de I'KK1 et I'KK2 sont également décrites.