Multifunctional Natural Killer Cell Engagers Targeting NKp46 Trigger Protective Tumor Immunity - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Année : 2019

Multifunctional Natural Killer Cell Engagers Targeting NKp46 Trigger Protective Tumor Immunity

Ariane Morel
  • Fonction : Auteur
Nadia Anceriz
  • Fonction : Auteur
Benjamin Rossi
Audrey Blanchard-Alvarez
  • Fonction : Auteur
Gwendoline Grondin
  • Fonction : Auteur
Sylvia Trichard
  • Fonction : Auteur
Cedric Cesari
  • Fonction : Auteur
Melody Sapet
  • Fonction : Auteur
Frederic Bosco
  • Fonction : Auteur
Helene Rispaud-Blanc
  • Fonction : Auteur
Franceline Guillot
  • Fonction : Auteur
Stephanie Cornen
  • Fonction : Auteur
Guillaume Habif
  • Fonction : Auteur
Flavien Carague
  • Fonction : Auteur
Sandrine Arrufat
  • Fonction : Auteur
Romain Remark
  • Fonction : Auteur
Francois Romagne
  • Fonction : Auteur
Yannis Morel
  • Fonction : Auteur
Eric Vivier

Résumé

Over the last decade, various new therapies have been developed to promote anti-tumor immunity. Despite interesting clinical results in hematological malignancies, the development of bispecific killercell-engager antibody formats directed against tumor cells and stimulating anti-tumor T cell immunity has proved challenging, mostly due to toxicity problems. We report here the generation of trifunctional natural killer (NK) cell engagers (NKCEs), targeting two activating receptors, NKp46 and CD16, on NK cells and a tumor antigen on cancer cells. Trifunctional NKCEs were more potent in vitro than clinical therapeutic antibodies targeting the same tumor antigen. They had similar in vivo pharmacokinetics to full IgG antibodies and no off-target effects and efficiently controlled tumor growth in mouse models of solid and invasive tumors. Trifunctional NKCEs thus constitute a new generation of molecules for fighting cancer.

Domaines

Immunologie

Dates et versions

hal-02359438 , version 1 (12-11-2019)

Identifiants

Citer

Laurent Gauthier, Ariane Morel, Nadia Anceriz, Benjamin Rossi, Audrey Blanchard-Alvarez, et al.. Multifunctional Natural Killer Cell Engagers Targeting NKp46 Trigger Protective Tumor Immunity. Cell, 2019, 177 (7), pp.1701+. ⟨10.1016/j.cell.2019.04.041⟩. ⟨hal-02359438⟩
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