Extracellular ATP acts on P2Y2 purinergic receptors to facilitate HIV-1 infection
Claire Séror
(1)
,
Marie-Thérèse Melki
(2)
,
Frédéric Subra
(3)
,
Syed Qasim Raza
(1)
,
Marlène Bras
(2)
,
Héla Saidi
(2)
,
Roberta Nardacci
(4)
,
Laurent Voisin
(1)
,
Audrey Paoletti
(1)
,
Fredéric Law
(1)
,
Isabelle Martins
(1)
,
Alessandra Amendola
(4)
,
Ali Abdul-Sater
(5)
,
Fabiola Ciccosanti
(4)
,
Olivier Delelis
(3)
,
Florence Niedergang
(6)
,
Sylvain Thierry
(3)
,
Najwane Saïd-Sadier
(5)
,
Christophe Lamaze
(7)
,
Didier Métivier
(1)
,
Jérôme Estaquier
(8, 9)
,
Gian Maria Fimia
(10)
,
Laura Falasca
(10)
,
Rita Casetti
(10)
,
Nazanine Modjtahedi
(1)
,
Jean M. Kanellopoulos
(8)
,
Jean-François Mouscadet
(3)
,
David M. Ojcius
(5, 11)
,
Mauro Piacentini
(10, 12)
,
Marie-Lise Gougeon
(2)
,
Guido Kroemer
(13, 1)
,
Jean-Luc Perfettini
(1, 14, 15, 16)
1
U848 -
Apoptose, cancer et immunité
2 IABV - Immunité Anti-virale, Biothérapie et Vaccins
3 LBPA - Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée
4 National Institute for Infectious Diseases "Lazzaro Spallanzani"
5 UC Merced - University of California [Merced]
6 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
7 Morphogénèse et Signalisation Cellulaires
8 IBBMC - Institut de biochimie et biophysique moléculaire et cellulaire
9 Infectious Diseases Research Center [Québec]
10 INMI - Istituto Nazionale di Malattie Infettive "Lazzaro Spallanzani"
11 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
12 Università degli Studi di Roma Tor Vergata [Roma, Italia] = University of Rome Tor Vergata [Rome, Italy] = Université de Rome Tor Vergata [Rome, Italie]
13 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
14 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
15 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
16 Pôle de biologie
2 IABV - Immunité Anti-virale, Biothérapie et Vaccins
3 LBPA - Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée
4 National Institute for Infectious Diseases "Lazzaro Spallanzani"
5 UC Merced - University of California [Merced]
6 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
7 Morphogénèse et Signalisation Cellulaires
8 IBBMC - Institut de biochimie et biophysique moléculaire et cellulaire
9 Infectious Diseases Research Center [Québec]
10 INMI - Istituto Nazionale di Malattie Infettive "Lazzaro Spallanzani"
11 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
12 Università degli Studi di Roma Tor Vergata [Roma, Italia] = University of Rome Tor Vergata [Rome, Italy] = Université de Rome Tor Vergata [Rome, Italie]
13 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
14 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
15 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
16 Pôle de biologie
Isabelle Martins
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756407
- ORCID : 0000-0003-0885-613X
Olivier Delelis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 846193
- IdHAL : olivier-delelis
Florence Niedergang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756267
- IdHAL : florence-niedergang
- ORCID : 0000-0002-7064-830X
- IdRef : 108464075
Christophe Lamaze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1189266
- ORCID : 0000-0001-5430-2707
- IdRef : 088638677
Jérôme Estaquier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756393
- ORCID : 0000-0002-9432-8044
- IdRef : 113103425
Nazanine Modjtahedi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 741378
- IdHAL : nazanine-modjtahedi
- ORCID : 0000-0002-1832-0710
- IdRef : 139178643
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- IdHAL : guido-kroemer
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
Jean-Luc Perfettini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1298859
- IdHAL : jean-luc-perfettini
- ORCID : 0000-0002-2427-2604
- IdRef : 07448897X
Résumé
Extracellular adenosine triphosphate (ATP) can activate purinergic receptors of the plasma membrane and modulate multiple cellular functions. We report that ATP is released from HIV-1 target cells through pannexin-1 channels upon interaction between the HIV-1 envelope protein and specific target cell receptors. Extracellular ATP then acts on purinergic receptors, including P2Y2, to activate proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) kinase and transient plasma membrane depolarization, which in turn stimulate fusion between Env-expressing membranes and membranes containing CD4 plus appropriate chemokine co-receptors. Inhibition of any of the constituents of this cascade (pannexin-1, ATP, P2Y2, and Pyk2) impairs the replication of HIV-1 mutant viruses that are resistant to conventional antiretroviral agents. Altogether, our results reveal a novel signaling pathway involved in the early steps of HIV-1 infection that may be targeted with new therapeutic approaches.