A genome-wide association study identifies genetic loci associated with specific lobar brain volumes
Sven van Der Lee
(1)
,
Maria Knol
(1)
,
Ganesh Chauhan
(2)
,
Claudia Satizabal
,
Albert Vernon Smith
,
Edith Hofer
,
Joshua Bis
(3)
,
Derrek D Hibar
(4)
,
Saima Hilal
(5)
,
Erik van den Akker
,
Konstantinos Arfanakis
(6)
,
Manon Bernard
,
Lisa Yanek
,
Najaf Amin
,
Fabrice Crivello
(7)
,
Josh Cheung
,
Tamara B. Harris
,
Yasaman Saba
,
Oscar Lopez
,
Shuo Li
,
Jeroen van Der Grond
,
Lei Yu
,
Tomas Paus
,
Gennady Roshchupkin
,
Philippe Amouyel
(8)
,
Neda J Jahanshad
(4)
,
Kent D Taylor
(9)
,
Qiong Yang
,
Rasika Mathias
,
Stefan Boehringer
,
Bernard Mazoyer
(7)
,
Ken Rice
,
Ching Yu Cheng
,
Pauline Maillard
,
Diana van Heemst
,
Tien Yin Wong
,
Wiro Niessen
,
Alexa Beiser
(10)
,
Marian Beekman
,
Wanting Zhao
,
Paul Nyquist
,
Christopher Chen
,
Lenore Launer
,
Bruce Psaty
,
M. Kamran Ikram
(1)
,
Meike Vernooij
,
Helena Schmidt
,
Zdenka Pausova
,
Diane Becker
,
Philip de Jager
(11)
,
Paul Thompson
,
Cornelia van Duijn
,
David Bennett
(12)
,
P. Eline Slagboom
(13)
,
Reinhold Schmidt
,
W. Longstreth
,
M. Arfan Ikram
(1)
,
Sudha Seshadri
(14)
,
Stéphanie Debette
(15, 2)
,
Vilmundur Gudnason
,
Hieab Adams
,
Charles Decarli
1
Erasmus MC -
Erasmus University Medical Center [Rotterdam]
2 BPH - Bordeaux population health
3 Department of Medicine
4 Keck School of Medicine [Los Angeles]
5 NUS - National University of Singapore
6 Rush University Medical Center [Chicago]
7 GIN - [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
8 RID-AGE - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167
9 LA BioMed - Los Angeles Biomedical Research Institute
10 School of Public Health [Boston]
11 CUMC - Columbia University Medical Center
12 University of Glasgow
13 LUMC - Leiden University Medical Center
14 University of Texas Health Science Center
15 Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
2 BPH - Bordeaux population health
3 Department of Medicine
4 Keck School of Medicine [Los Angeles]
5 NUS - National University of Singapore
6 Rush University Medical Center [Chicago]
7 GIN - [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
8 RID-AGE - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167
9 LA BioMed - Los Angeles Biomedical Research Institute
10 School of Public Health [Boston]
11 CUMC - Columbia University Medical Center
12 University of Glasgow
13 LUMC - Leiden University Medical Center
14 University of Texas Health Science Center
15 Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
Claudia Satizabal
- Fonction : Auteur
Albert Vernon Smith
- Fonction : Auteur
Edith Hofer
- Fonction : Auteur
Erik van den Akker
- Fonction : Auteur
Manon Bernard
- Fonction : Auteur
Lisa Yanek
- Fonction : Auteur
Najaf Amin
- Fonction : Auteur
Fabrice Crivello
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758712
- ORCID : 0000-0001-6950-984X
- IdRef : 118096427
Josh Cheung
- Fonction : Auteur
Tamara B. Harris
- Fonction : Auteur
Yasaman Saba
- Fonction : Auteur
Oscar Lopez
- Fonction : Auteur
Shuo Li
- Fonction : Auteur
Jeroen van Der Grond
- Fonction : Auteur
Lei Yu
- Fonction : Auteur
Tomas Paus
- Fonction : Auteur
Gennady Roshchupkin
- Fonction : Auteur
Philippe Amouyel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756626
- ORCID : 0000-0001-9088-234X
- IdRef : 058556818
Qiong Yang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1043862
Rasika Mathias
- Fonction : Auteur
Stefan Boehringer
- Fonction : Auteur
Bernard Mazoyer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757140
- ORCID : 0000-0003-0970-2837
- IdRef : 059391170
Ken Rice
- Fonction : Auteur
Ching Yu Cheng
- Fonction : Auteur
Pauline Maillard
- Fonction : Auteur
Diana van Heemst
- Fonction : Auteur
- PersonId : 889897
Tien Yin Wong
- Fonction : Auteur
Wiro Niessen
- Fonction : Auteur
Marian Beekman
- Fonction : Auteur
Wanting Zhao
- Fonction : Auteur
Paul Nyquist
- Fonction : Auteur
Christopher Chen
- Fonction : Auteur
Lenore Launer
- Fonction : Auteur
Bruce Psaty
- Fonction : Auteur
Meike Vernooij
- Fonction : Auteur
Helena Schmidt
- Fonction : Auteur
Zdenka Pausova
- Fonction : Auteur
Diane Becker
- Fonction : Auteur
Paul Thompson
- Fonction : Auteur
Cornelia van Duijn
- Fonction : Auteur
Reinhold Schmidt
- Fonction : Auteur
W. Longstreth
- Fonction : Auteur
Stéphanie Debette
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759687
- ORCID : 0000-0001-8675-7968
- IdRef : 104485833
Vilmundur Gudnason
- Fonction : Auteur
Hieab Adams
- Fonction : Auteur
Charles Decarli
- Fonction : Auteur
Résumé
Brain lobar volumes are heritable but genetic studies are limited. We performed genome-wide association studies of frontal, occipital, parietal and temporal lobe volumes in 16,016 individuals, and replicated our findings in 8,789 individuals. We identified six genetic loci associated with specific lobar volumes independent of intracranial volume. Two loci, associated with occipital (6q22.32) and temporal lobe volume (12q14.3), were previously reported to associate with intracranial and hippocampal volume, respectively. We identified four loci previously unknown to affect brain volumes: 3q24 for parietal lobe volume, and 1q22, 4p16.3 and 14q23.1 for occipital lobe volume. The associated variants were located in regions enriched for histone modifications (DAAM1 and THBS3), or close to genes causing Mendelian brain-related diseases (ZIC4 and FGFRL1). No genetic overlap between lobar volumes and neurological or psychiatric diseases was observed. Our findings reveal part of the complex genetics underlying brain development and suggest a role for regulatory regions in determining brain volumes.
Origine : Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte
Loading...