Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life-Threatening Ventricular Tachyarrhythmias in Laminopathies
Karim Wahbi
(1)
,
Rabah Ben Yaou
(2)
,
Estelle Gandjbakhch
(3)
,
Frédéric Anselme
(4)
,
Thomas Gossios
(5)
,
Neal Lakdawala
(6)
,
Caroline Stalens
(7, 8)
,
Frederic Sacher
(9)
,
Dominique Babuty
(10)
,
Jean-Noel Trochu
(11)
,
Ghassan Moubarak
(12)
,
Kostantinos Savvatis
(5, 13)
,
Raphaël Porcher
(14)
,
Pascal Laforet
(15)
,
Abdallah Fayssoil
(16)
,
Eloi Marijon
(17)
,
Tanya Stojkovic
(2)
,
Anthony Behin
(16)
,
Sarah Léonard-Louis
(18, 19)
,
Guilhem Sole
(20)
,
Fabien Labombarda
(21)
,
Pascal Richard
(22)
,
Corinne Metay
(15)
,
Susana Quijano-Roy
(2)
,
Ivana Dabaj
(23)
,
Didier Klug
(24)
,
Marie-Christine Vantyghem
(24, 25)
,
Philippe Chevalier
(26)
,
Pierre Ambrosi
(27)
,
Emmanuelle Salort-Campana
(28, 29)
,
Nicolas Sadoul
(30)
,
Xavier Waintraub
(31)
,
Khadija Chikhaoui
(18, 19)
,
Philippe Mabo
(32, 33, 34)
,
Nicolas Combes
(35)
,
Philippe Maury
(36)
,
Jean-Marc Sellal
(37)
,
Usha Tedrow
(6)
,
Jonathan Kalman
(38)
,
Jitendra Vohra
(38)
,
Alexander F.A. Androulakis
(39)
,
Katja Zeppenfeld
(39)
,
Tina Thompson
(38)
,
Christine Barnerias
(40)
,
Henri-Marc Becane
(41)
,
Eric Bieth
(36)
,
Franck Boccara
(42, 43)
,
Damien Bonnet
(44)
,
Françoise Bouhour
(42)
,
Stéphane Boulé
(45)
,
Anne-Claire Bréhin
(46)
,
Françoise Chapon
(47, 48)
,
Pascal Cintas
(36)
,
Jean-Marie Cuisset
(49)
,
Jean-Marc Davy
(50)
,
Annachiara de Sandre-Giovannoli
(28, 51)
,
Florence Demurger
(52, 34)
,
Isabelle Desguerre
(44)
,
Klaus Dieterich
(53, 54)
,
Julien Durigneux
(55)
,
Andoni Echaniz-Laguna
(56)
,
Romain Eschalier
(57)
,
Ana Ferreiro
(58)
,
Xavier Ferrer
(59)
,
Christine Francannet
(60)
,
Mélanie Fradin
(53, 54)
,
Benedicte Gaborit
(61)
,
Arnaud Gay
(62)
,
Albert A. Hagège
(63)
,
Arnaud Isapof
(64)
,
Isabelle Jéru
(43)
,
Raul Juntas Morales
(65)
,
Emmanuelle Lagrue
(66)
,
Nicolas Lamblin
(67)
,
Olivier Lascols
(43)
,
Vincent Laugel
(68)
,
Arnaud Lazarus
(69)
,
France Leturcq
(70)
,
Nicolas Lévy
(28, 29)
,
Véronique Manel
(71)
,
Raphaël Martins
(34, 33)
,
Michèle Mayer
(64)
,
Sandra Mercier
(72)
,
Christophe Meune
(15)
,
Maud Michaud
(73)
,
Marie-Christine Minot-Myhié
(34)
,
Antoine Muchir
(2)
,
Aleksandra Nadaj-Pakleza
(74)
,
Yann Péréon
(75)
,
Philippe Petiot
(71, 76)
,
Florence Petit
(77, 58)
,
Julien Praline
(66)
,
Anne Rollin
(36)
,
Pascal Sabouraud
(78)
,
Catherine Sarret
(79)
,
Stéphane Schaeffer
(80)
,
Frederic Taithe
(81)
,
Celine Tard
(82)
,
Vincent Tiffreau
(83)
,
Annick Toutain
(84)
,
Camille Vatier
(19)
,
Ulrike Walther-Louvier
(50, 43)
,
Bruno Eymard
(85)
,
Philippe Charron
(86)
,
Corinne Vigouroux
(19, 43)
,
Gisèle Bonne
(2)
,
Saurabh Kumar
(87)
,
Perry Elliott
(88)
,
Denis Duboc
(70, 7)
1
Service de Cardiologie [CHU Cochin]
2 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
3 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
4 CHU Rouen
5 St Bartholomew's Hospital (London)
6 BWH - Brigham & Women’s Hospital [Boston]
7 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
8 AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies
9 IHU-LIRYC
10 Service de Cardiologie B
11 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
12 Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
13 William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
14 Biostatistique et épidemiologie clinique
15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
16 Institut de Myologie
17 Service de cardiologie pédiatrique [CHU Necker]
18 FILNEMUS - Filière Neuromusculaire
19 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
20 Hôpital Pellegrin
21 UNICAEN - Université de Caen Normandie
22 LISI [Poitiers] - Laboratoire d'informatique scientifique et industrielle [EA 1232]
23 Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP]
24 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
25 EGID - Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508
26 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie
27 AMU - Aix Marseille Université
28 MMG - Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille
29 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
30 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
31 Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière]
32 Service de cardiologie et maladies vasculaires [Rennes] = Cardiac, Thoracic, and Vascular Surgery [Rennes]
33 LTSI - Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image
34 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
35 Clinique Pasteur [Toulouse]
36 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
37 IADI - Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle
38 The Royal Melbourne Hospital
39 LUMC - Leiden University Medical Center
40 Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker]
41 UMR_S567 / UMR 8104 - Institut Cochin
42 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
43 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
44 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
45 Hôpital Privé Le Bois Ramsay Santé [Lille]
46 Service de génétique [Rouen]
47 Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen]
48 COMETE - Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé
49 Hôpital Roger Salengro [Lille]
50 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
51 CRB TAC - Centre de ressources biologiques Tissus ADN Cellules [Hôpital de la Timone - APHM]
52 Service de Cytogénétique et de Biologie Cellulaire
53 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
54 GIN - [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
55 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
56 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
57 CHU Clermont-Ferrand
58 BFA (UMR_8251 / U1133) - Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative
59 Service de neurologie [Bordeaux]
60 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
61 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
62 Service de chirurgie cadiovasculaire et thoracique [Rouen]
63 Service de cardiologie [CHU HEGP]
64 CHU Trousseau [APHP]
65 Département de neurologie [Montpellier]
66 iBraiN - Imaging, Brain & Neuropsychiatry
67 RID-AGE - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167
68 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
69 Clinique Ambroise Paré [Centres Médico-Chirurgicaux Ambroise Pré, Pierre Cherest, Hartmann]
70 Hôpital Cochin [AP-HP]
71 HCL - Hospices Civils de Lyon
72 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
73 UL - Université de Lorraine
74 Service de neurologie [Angers]
75 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
76 Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL]
77 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
78 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
79 IP - Institut Pascal
80 Service de Neurologie [CHU Caen]
81 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
82 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
83 LEMH - Laboratoire d'étude de la motricité humaine - EA 3608
84 Service de génétique [Tours]
85 Physiopathologie et thérapie du muscle strié
86 UdeM - Université de Montréal
87 LGP2 - Laboratoire Génie des procédés papetiers
88 The Heart Hospital [London]
2 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
3 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
4 CHU Rouen
5 St Bartholomew's Hospital (London)
6 BWH - Brigham & Women’s Hospital [Boston]
7 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
8 AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies
9 IHU-LIRYC
10 Service de Cardiologie B
11 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
12 Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
13 William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
14 Biostatistique et épidemiologie clinique
15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
16 Institut de Myologie
17 Service de cardiologie pédiatrique [CHU Necker]
18 FILNEMUS - Filière Neuromusculaire
19 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
20 Hôpital Pellegrin
21 UNICAEN - Université de Caen Normandie
22 LISI [Poitiers] - Laboratoire d'informatique scientifique et industrielle [EA 1232]
23 Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP]
24 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
25 EGID - Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508
26 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie
27 AMU - Aix Marseille Université
28 MMG - Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille
29 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
30 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
31 Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière]
32 Service de cardiologie et maladies vasculaires [Rennes] = Cardiac, Thoracic, and Vascular Surgery [Rennes]
33 LTSI - Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image
34 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
35 Clinique Pasteur [Toulouse]
36 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
37 IADI - Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle
38 The Royal Melbourne Hospital
39 LUMC - Leiden University Medical Center
40 Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker]
41 UMR_S567 / UMR 8104 - Institut Cochin
42 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
43 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
44 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
45 Hôpital Privé Le Bois Ramsay Santé [Lille]
46 Service de génétique [Rouen]
47 Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen]
48 COMETE - Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé
49 Hôpital Roger Salengro [Lille]
50 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
51 CRB TAC - Centre de ressources biologiques Tissus ADN Cellules [Hôpital de la Timone - APHM]
52 Service de Cytogénétique et de Biologie Cellulaire
53 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
54 GIN - [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences
55 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
56 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
57 CHU Clermont-Ferrand
58 BFA (UMR_8251 / U1133) - Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative
59 Service de neurologie [Bordeaux]
60 Service Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
61 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
62 Service de chirurgie cadiovasculaire et thoracique [Rouen]
63 Service de cardiologie [CHU HEGP]
64 CHU Trousseau [APHP]
65 Département de neurologie [Montpellier]
66 iBraiN - Imaging, Brain & Neuropsychiatry
67 RID-AGE - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167
68 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
69 Clinique Ambroise Paré [Centres Médico-Chirurgicaux Ambroise Pré, Pierre Cherest, Hartmann]
70 Hôpital Cochin [AP-HP]
71 HCL - Hospices Civils de Lyon
72 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
73 UL - Université de Lorraine
74 Service de neurologie [Angers]
75 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
76 Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL]
77 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
78 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
79 IP - Institut Pascal
80 Service de Neurologie [CHU Caen]
81 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
82 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
83 LEMH - Laboratoire d'étude de la motricité humaine - EA 3608
84 Service de génétique [Tours]
85 Physiopathologie et thérapie du muscle strié
86 UdeM - Université de Montréal
87 LGP2 - Laboratoire Génie des procédés papetiers
88 The Heart Hospital [London]
Rabah Ben Yaou
- Function : Author
- PersonId : 930670
- IdHAL : rabah-ben-yaou
- ORCID : 0000-0002-0492-3414
Estelle Gandjbakhch
- Function : Author
- PersonId : 1228986
- ORCID : 0000-0002-4846-5021
- IdRef : 070471495
Jean-Noel Trochu
- Function : Author
- PersonId : 1272054
- ORCID : 0000-0003-4742-281X
- IdRef : 060898828
Raphaël Porcher
- Function : Author
- PersonId : 756384
- ORCID : 0000-0002-5277-4679
- IdRef : 071086757
Eloi Marijon
- Function : Author
- PersonId : 767240
- ORCID : 0000-0001-7227-3428
- IdRef : 118900528
Guilhem Sole
- Function : Author
- PersonId : 776969
- ORCID : 0000-0001-9599-6573
- IdRef : 110568028
Corinne Metay
- Function : Author
- PersonId : 1183181
- IdHAL : corinne-metay
- ORCID : 0000-0001-5161-2662
Susana Quijano-Roy
- Function : Author
- PersonId : 911827
Emmanuelle Salort-Campana
- Function : Author
- PersonId : 18130
- IdHAL : emmanuelle-campana-salort
- IdRef : 182693562
Nicolas Combes
- Function : Author
- PersonId : 770183
- ORCID : 0000-0002-5238-7791
Philippe Maury
- Function : Author
- PersonId : 764669
- ORCID : 0000-0002-4800-1841
- IdRef : 174165412
Franck Boccara
- Function : Author
- PersonId : 1015186
- IdHAL : franck-boccara
Damien Bonnet
- Function : Author
- PersonId : 757220
- ORCID : 0000-0002-8722-5805
- IdRef : 067147569
Pascal Cintas
- Function : Author
- PersonId : 775516
- ORCID : 0000-0002-0242-4849
Annachiara de Sandre-Giovannoli
- Function : Author
- PersonId : 16365
- IdHAL : annachiara-de-sandre-giovannoli
- ORCID : 0000-0002-2324-2462
- IdRef : 076952894
Klaus Dieterich
- Function : Author
- PersonId : 760667
- ORCID : 0000-0002-4362-4062
- IdRef : 128735481
Andoni Echaniz-Laguna
- Function : Author
- PersonId : 759255
- ORCID : 0000-0003-1012-9783
Romain Eschalier
- Function : Author
- PersonId : 782019
- ORCID : 0000-0003-3183-7084
- IdRef : 149395817
Mélanie Fradin
- Function : Author
- PersonId : 770262
- ORCID : 0000-0002-2535-2198
Nicolas Lévy
- Function : Author
- PersonId : 17086
- IdHAL : nicolas-levy
- ORCID : 0000-0001-5171-6365
- IdRef : 070193355
Sandra Mercier
- Function : Author
- PersonId : 174256
- IdHAL : sandra-mercier
- ORCID : 0000-0002-6627-8748
- IdRef : 119753405
Antoine Muchir
- Function : Author
- PersonId : 1184703
- IdHAL : antoine-muchir
- ORCID : 0000-0002-4780-9275
- IdRef : 075894262
Catherine Sarret
- Function : Author
- PersonId : 21912
- IdHAL : catherine-sarret
- IdRef : 10937441X
Vincent Tiffreau
- Function : Author
- PersonId : 858497
Annick Toutain
- Function : Author
- PersonId : 825028
- ORCID : 0000-0002-5999-5300
- IdRef : 08130871X
Bruno Eymard
- Function : Author
- PersonId : 757793
- ORCID : 0000-0002-9142-1382
Gisèle Bonne
- Function : Author
- PersonId : 183818
- IdHAL : gisele-bonne
- ORCID : 0000-0002-2516-3258
- IdRef : 075894920
Abstract
Background - An accurate estimation of the risk of life-threatening (LT) ventricular tachyarrhythmia (VTA) in patients with LMNA mutations is crucial to select candidates for implantable cardioverter-defibrillator implantation. Methods - We included 839 adult patients with LMNA mutations, including 660 from a French nationwide registry in the development sample, and 179 from other countries, referred to 5 tertiary centers for cardiomyopathies, in the validation sample. LTVTA was defined as (1) sudden cardiac death or (2) implantable cardioverter defibrillator-treated or hemodynamically unstable VTA. The prognostic model was derived using the Fine-Gray regression model. The net reclassification was compared with current clinical practice guidelines. The results are presented as means (SD) or medians [interquartile range]. Results - We included 444 patients, 40.6 (14.1) years of age, in the derivation sample and 145 patients, 38.2 (15.0) years, in the validation sample, of whom 86 (19.3%) and 34 (23.4%) experienced LTVTA over 3.6 [1.0-7.2] and 5.1 [2.0-9.3] years of follow-up, respectively. Predictors of LTVTA in the derivation sample were: male sex, nonmissense LMNA mutation, first degree and higher atrioventricular block, nonsustained ventricular tachycardia, and left ventricular ejection fraction (https://lmna-risk-vta.fr). In the derivation sample, C-index (95% CI) of the model was 0.776 (0.711-0.842), and the calibration slope 0.827. In the external validation sample, the C-index was 0.800 (0.642-0.959), and the calibration slope was 1.082 (95% CI, 0.643-1.522). A 5-year estimated risk threshold ≥7% predicted 96.2% of LTVTA and net reclassified 28.8% of patients with LTVTA in comparison with the guidelines-based approach. Conclusions - In comparison with the current standard of care, this risk prediction model for LTVTA in laminopathies significantly facilitated the choice of candidates for implantable cardioverter defibrillators. Clinical trial registration - URL: https://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT03058185.
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