Elaboration de revêtements anti-aggrégatifs à l’aide de protéines chaperons - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2018

Elaboration de revêtements anti-aggrégatifs à l’aide de protéines chaperons

M. Mainardis
  • Fonction : Auteur
Tatiana Petithory
  • Fonction : Auteur
Isabelle Brigaud
  • Fonction : Auteur

Résumé

stockage de solution de protéines dans la durée. Afin de stabiliser ces solutions et d’éviter des phénomènes de dénaturation au contact des surfaces et par conséquent la perte d’activité biologique, des additifs ou stabilisants sont incorporés dans la formulation. Ces stabilisants, qui limitent les modifications de conformation, peuvent néanmoins présenter l’inconvénient d’être injectés au patient en même temps que le principe actif. Lorsque les protéines sont adsorbées sur des surfaces, elles subissent en effet de multiples modifications de conformation, qui peuvent non seulement provoquer une perte d’activité biologique mais également initier des phénomènes d’agrégation (en particulier, en exposant les feuillets β initialement enfouis dans la structure de la protéine et favorisant par la même occasion les interactions protéine-protéine plutôt que protéine-solvant). L’intensité de la dénaturation dépend de la nature de la surface, du type de protéine mais aussi du temps de séjour au contact. Dans le milieu vivant, des protéines nommées « chaperons » ont pour but d’éviter ces changements de conformation trop drastiques, de maintenir les protéines d’intérêt dans leur conformation native et ainsi de bloquer le phénomène d’agrégation. Nous proposons d’évaluer la possibilité de réaliser des revêtements avec une protéine chaperon et de maintenir son activité biologique. La protéine n’est alors plus libre dans la solution mais greffée de manière covalente sur la surface, évitant ainsi le risque de relargage. Dans une première partie, la quantité de protéine chaperon nécessaire pour limiter le phénomène d’agrégation du lysozyme sur une durée de 48h est estimée. Pour cela, la fraction soluble de lysozyme en solution, les agrégats solubles ainsi que les agrégats adsorbés sont quantifiés par spectroscopie UV. Dans un second temps, La protéine chaperon est greffée sur des substrats de titane et de verre afin de déterminer son activité vis-à-vis de l’agrégation du lysozyme. Nous avons pu montrer que la protéine greffée possède une activité comparable à la protéine en solution à 48h et que son efficacité se maintient sur une durée de 2 semaines.

Domaines

Matériaux
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-02181117 , version 1 (11-07-2019)

Identifiants

  • HAL Id : hal-02181117 , version 1

Citer

M. Mainardis, Tatiana Petithory, Isabelle Brigaud, Laurent Pieuchot, Karine Anselme, et al.. Elaboration de revêtements anti-aggrégatifs à l’aide de protéines chaperons. Matériaux 2018, Nov 2018, Strasbourg, France. ⟨hal-02181117⟩
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