Mutational, functional, and expression studies of the TCF4 gene in Pitt-Hopkins syndrome - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Human Mutation Année : 2009

Mutational, functional, and expression studies of the TCF4 gene in Pitt-Hopkins syndrome

Loic de Pontual
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Yves Mathieu
Valérie Malan
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Nathalie Boddaert
Christine Soufflet
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Anne Durandy
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Angus Dobbie
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Ruth Newburry-Ecob
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Laurent Pasquier
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Geraldine Viot
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Francis Jaubert
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Arnold Munnich
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Heather Etchevers
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Loïc de Pontual
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Marlène Rio
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Valérie Malan
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Géraldine Viot
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Résumé

Pitt-Hopkins syndrome is a severe congenital encephalopathy recently ascribed to de novo heterozygous TCF4 gene mutations. We report a series of 13 novel PHS cases with a TCF4 mutation and show that EEG, brain magnetic resonance imagain (MRI), and immunological investigations provide valuable additional clues to the diagnosis. We confirm a mutational hot spot in the basic domain of the E-protein. Functional studies illustrate that heterodimerisation of mutant TCF4 proteins with a tissue-specific transcription factor is less effective than that homodimerisation in a luciferase reporter assay. We also show that the TCF4 expression pattern in human embryonic development is widespread but not ubiquitous. In summary, we further delineate an underdiagnosed mental retardation syndrome, highlighting TCF4 function during development and facilitating diagnosis within the first year of life.

Dates et versions

hal-02134020 , version 1 (20-05-2019)

Identifiants

Citer

Loic de Pontual, Yves Mathieu, Christelle Golzio, Marlène Rio, Valérie Malan, et al.. Mutational, functional, and expression studies of the TCF4 gene in Pitt-Hopkins syndrome. Human Mutation, 2009, 30 (4), pp.669-676. ⟨10.1002/humu.20935⟩. ⟨hal-02134020⟩
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