Anticancer Chemotherapy-Induced Intratumoral Recruitment and Differentiation of Antigen-Presenting Cells
2 U848 - Apoptose, cancer et immunité
3 UP1 UFR09 - Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne - École d'Histoire
4 BIAF - Bio-Indicateurs Actuels et Fossiles
5 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
6 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
7 CRJFC - Centre de Recherches Juridiques de l'Université de Franche-Comté - UFC (UR 3225)
8 IGR - Institut Gustave Roussy
9 Service de microbiologie, immunologie biologique
10 Sir William Dunn School of Pathology [Oxford]
11 Hématopoïèse normale et pathologique
12 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11
13 Plateforme de métabolomique
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770315
- ORCID : 0000-0001-5594-5499
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172900
- IdHAL : dalil-hannani
- ORCID : 0000-0001-5097-1401
- IdRef : 14571876X
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756407
- ORCID : 0000-0003-0885-613X
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770314
- ORCID : 0000-0002-6081-9558
- IdRef : 167468413
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773869
- ORCID : 0000-0001-8010-0594
- IdRef : 180706896
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759719
- ORCID : 0000-0003-2257-8500
- IdRef : 134206029
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757151
- IdHAL : eric-solary
- ORCID : 0000-0002-8629-1341
- IdRef : 050500031
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- IdHAL : guido-kroemer
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
Résumé
The therapeutic efficacy of anthracyclines relies on antitumor immune responses elicited by dying cancer cells. How chemotherapy-induced cell death leads to efficient antigen presentation to T cells, however, remains a conundrum. We found that intra-tumoral CD11c + CD11b + Ly6C hi cells, which displayed some characteristics of inflammatory dendritic cells and included granulomonocytic precursors, were crucial for anthracycline-induced anticancer immune responses. ATP released by dying cancer cells recruited myeloid cells into tumors and stimulated the local differentiation of CD11c + CD11b + Ly6C hi cells. Such cells efficiently engulfed tumor antigens in situ and presented them to T lymphocytes, thus vaccinating mice, upon adoptive transfer, against a challenge with cancer cells. Manipulations preventing tumor infiltration by CD11c + CD11b + Ly6C hi cells, such as the local overexpression of ectonu-cleotidases, the blockade of purinergic receptors, or the neutralization of CD11b, abolished the immune system-dependent antitumor activity of anthracyclines. Our results identify a subset of tumor-infiltrating leukocytes as therapy-relevant antigen-presenting cells.