Anticancer Chemotherapy-Induced Intratumoral Recruitment and Differentiation of Antigen-Presenting Cells
Yuting Ma
(1)
,
Sandy Adjemian
(2)
,
Stephen R Mattarollo
,
Takahiro Yamazaki
(1)
,
Laetitia Aymeric
(1)
,
Heng Yang
,
João Paulo Portela catani
,
Dalil Hannani
(1)
,
Hélène Duret
(3)
,
Kim Steegh
,
Isabelle Martins
(4)
,
Frederic Schlemmer
,
Mickaël Michaud
,
Oliver Kepp
(5)
,
Abdul Qader Sukkurwala
,
Laurie Menger
,
Erika Vacchelli
(6)
,
Nathalie Droin
(7)
,
Lorenzo Galluzzi
(8)
,
Roman Krzysiek
(9)
,
Siamon Gordon
(10)
,
Philip R Taylor
,
Peter Van endert
,
Eric Solary
(11)
,
Mark J Smyth
,
Laurence Zitvogel
(12, 1)
,
Guido Kroemer
(2, 13)
1
UMR 1015 -
Immunologie des tumeurs et immunothérapie
2 U848 - Apoptose, cancer et immunité
3 UP1 UFR09 - Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne - École d'Histoire
4 BIAF - Bio-Indicateurs Actuels et Fossiles
5 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
6 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
7 CRJFC - Centre de Recherches Juridiques de l'Université de Franche-Comté - UFC (UR 3225)
8 IGR - Institut Gustave Roussy
9 Service de microbiologie, immunologie biologique
10 Sir William Dunn School of Pathology [Oxford]
11 Hématopoïèse normale et pathologique
12 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11
13 Plateforme de métabolomique
2 U848 - Apoptose, cancer et immunité
3 UP1 UFR09 - Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne - École d'Histoire
4 BIAF - Bio-Indicateurs Actuels et Fossiles
5 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
6 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
7 CRJFC - Centre de Recherches Juridiques de l'Université de Franche-Comté - UFC (UR 3225)
8 IGR - Institut Gustave Roussy
9 Service de microbiologie, immunologie biologique
10 Sir William Dunn School of Pathology [Oxford]
11 Hématopoïèse normale et pathologique
12 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11
13 Plateforme de métabolomique
Sandy Adjemian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770315
- ORCID : 0000-0001-5594-5499
Stephen R Mattarollo
- Fonction : Auteur
Heng Yang
- Fonction : Auteur
João Paulo Portela catani
- Fonction : Auteur
Dalil Hannani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172900
- IdHAL : dalil-hannani
- ORCID : 0000-0001-5097-1401
- IdRef : 14571876X
Kim Steegh
- Fonction : Auteur
Isabelle Martins
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756407
- ORCID : 0000-0003-0885-613X
Frederic Schlemmer
- Fonction : Auteur
Mickaël Michaud
- Fonction : Auteur
Oliver Kepp
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770314
- ORCID : 0000-0002-6081-9558
- IdRef : 167468413
Abdul Qader Sukkurwala
- Fonction : Auteur
Laurie Menger
- Fonction : Auteur
Erika Vacchelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773869
- ORCID : 0000-0001-8010-0594
- IdRef : 180706896
Nathalie Droin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 15266
- IdHAL : nathalie-droin
- ORCID : 0000-0002-9763-6317
- IdRef : 146768116
Lorenzo Galluzzi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759719
- ORCID : 0000-0003-2257-8500
- IdRef : 134206029
Philip R Taylor
- Fonction : Auteur
Peter Van endert
- Fonction : Auteur
Eric Solary
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757151
- IdHAL : eric-solary
- ORCID : 0000-0002-8629-1341
- IdRef : 050500031
Mark J Smyth
- Fonction : Auteur
Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- IdHAL : guido-kroemer
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
Résumé
The therapeutic efficacy of anthracyclines relies on antitumor immune responses elicited by dying cancer cells. How chemotherapy-induced cell death leads to efficient antigen presentation to T cells, however, remains a conundrum. We found that intra-tumoral CD11c + CD11b + Ly6C hi cells, which displayed some characteristics of inflammatory dendritic cells and included granulomonocytic precursors, were crucial for anthracycline-induced anticancer immune responses. ATP released by dying cancer cells recruited myeloid cells into tumors and stimulated the local differentiation of CD11c + CD11b + Ly6C hi cells. Such cells efficiently engulfed tumor antigens in situ and presented them to T lymphocytes, thus vaccinating mice, upon adoptive transfer, against a challenge with cancer cells. Manipulations preventing tumor infiltration by CD11c + CD11b + Ly6C hi cells, such as the local overexpression of ectonu-cleotidases, the blockade of purinergic receptors, or the neutralization of CD11b, abolished the immune system-dependent antitumor activity of anthracyclines. Our results identify a subset of tumor-infiltrating leukocytes as therapy-relevant antigen-presenting cells.