Cancer cell–autonomous contribution of type I interferon signaling to the efficacy of chemotherapy
Antonella Sistigu
(1)
,
Takahiro Yamazaki
(2)
,
Erika Vacchelli
(3)
,
Kariman Chaba
(4)
,
David Enot
(5)
,
Julien Adam
(6, 7)
,
Ilio Vitale
(8)
,
Aicha Goubar
(9)
,
Elisa E Baracco
,
Catarina Remédios
,
Laetitia Fend
,
Dalil Hannani
(2)
,
Laetitia Aymeric
(2)
,
Yuting Ma
(2)
,
Mireia Niso-Santano
(10)
,
Oliver Kepp
(11)
,
Joachim L. Schultze
(12)
,
Thomas Tüting
,
Filippo Belardelli
,
Laura Bracci
(13)
,
Valentina La Sorsa
,
Giovanna Ziccheddu
,
Paola Sestili
,
Francesca Urbani
,
Mauro Delorenzi
,
Magali Lacroix-Triki
(7)
,
Virginie Quidville
,
Rosa Conforti
(9)
,
Jean-Philippe Spano
(14)
,
Lajos Pusztai
(15)
,
Vichnou Poirier-Colame
(5, 2)
,
Suzette Delaloge
(16)
,
Frédérique Penault-Llorca
(17)
,
Sylvain Ladoire
(18)
,
Laurent Arnould
(19)
,
Joanna Cyrta
,
Marie-Charlotte Dessoliers
,
Alexander Eggermont
(5)
,
Marco E Bianchi
,
Mikael Pittet
,
Camilla Engblom
(20)
,
Christina Pfirschke
(20)
,
Xavier Préville
,
Gilles Uzé
(21)
,
Robert D Schreiber
,
Melvyn T Chow
,
Mark J Smyth
,
Enrico Proietti
(22)
,
Fabrice André
(16)
,
Guido Kroemer
(8)
,
Laurence Zitvogel
(23, 2)
1
National Cancer Institute Regina Elena [Rome, Italy]
2 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
3 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
4 CRC - Inserm U1138 - Immunologie et Cancérologie Intégratives
5 IGR - Institut Gustave Roussy
6 U981 - Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse
7 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
8 U848 - Apoptose, cancer et immunité
9 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
10 CIBERNED - Centro de Investigacion Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas
11 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
12 Life and Medical Sciences Institute for Genomics and Immunoregulation
13 Dept. of Hematology, Oncology and Molecular Medicine
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 Department of Breast Medical Oncology [Houston]
16 Pathologie mammaire
17 UNICANCER/CJP - Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand]
18 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
19 Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc]
20 HMS - Harvard Medical School [Boston]
21 DIMNP - Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques
22 Department of Cell Biology and Neurosciences
23 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11
2 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie
3 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
4 CRC - Inserm U1138 - Immunologie et Cancérologie Intégratives
5 IGR - Institut Gustave Roussy
6 U981 - Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse
7 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
8 U848 - Apoptose, cancer et immunité
9 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
10 CIBERNED - Centro de Investigacion Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas
11 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité
12 Life and Medical Sciences Institute for Genomics and Immunoregulation
13 Dept. of Hematology, Oncology and Molecular Medicine
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 Department of Breast Medical Oncology [Houston]
16 Pathologie mammaire
17 UNICANCER/CJP - Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand]
18 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
19 Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc]
20 HMS - Harvard Medical School [Boston]
21 DIMNP - Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques
22 Department of Cell Biology and Neurosciences
23 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11
Erika Vacchelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773869
- ORCID : 0000-0001-8010-0594
- IdRef : 180706896
Elisa E Baracco
- Fonction : Auteur
Catarina Remédios
- Fonction : Auteur
Laetitia Fend
- Fonction : Auteur
Dalil Hannani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172900
- IdHAL : dalil-hannani
- ORCID : 0000-0001-5097-1401
- IdRef : 14571876X
Oliver Kepp
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770314
- ORCID : 0000-0002-6081-9558
- IdRef : 167468413
Thomas Tüting
- Fonction : Auteur
Filippo Belardelli
- Fonction : Auteur
Valentina La Sorsa
- Fonction : Auteur
Giovanna Ziccheddu
- Fonction : Auteur
Paola Sestili
- Fonction : Auteur
Francesca Urbani
- Fonction : Auteur
Mauro Delorenzi
- Fonction : Auteur
Magali Lacroix-Triki
- Fonction : Auteur
- PersonId : 936826
Virginie Quidville
- Fonction : Auteur
Jean-Philippe Spano
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1219472
- ORCID : 0000-0002-3921-2479
- IdRef : 050773631
Suzette Delaloge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1144179
- ORCID : 0000-0003-2106-9165
- IdRef : 165172088
Frédérique Penault-Llorca
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1188534
- ORCID : 0000-0002-4279-5492
- IdRef : 076501450
Joanna Cyrta
- Fonction : Auteur
Marie-Charlotte Dessoliers
- Fonction : Auteur
Marco E Bianchi
- Fonction : Auteur
Mikael Pittet
- Fonction : Auteur
Xavier Préville
- Fonction : Auteur
Gilles Uzé
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756859
- ORCID : 0000-0002-4150-5772
Robert D Schreiber
- Fonction : Auteur
Melvyn T Chow
- Fonction : Auteur
Mark J Smyth
- Fonction : Auteur
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- IdHAL : guido-kroemer
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Résumé
The immune system is routinely confronted with cell death resulting from the physiological turnover of renewable tissues, as well as from pathological insults of several types. We hypothesize the existence of a mechanism that allows the immune system to discriminate between physiological and pathological instances of cell death, but the factors that determine whether cellular demise is perceived as a neutral, tolerogenic or immunogenic event remain unclear 1. Infectious insults are accompanied by so-called microbe-associated molecular patterns (MAMPs), i.e., viral or bacterial products that activate immune cells through a panel of pattern-recognition receptors (PRRs) 2. Moreover, intracellular pathogens generally trigger adaptive mechanisms aimed toward the re-establishment of homeosta-sis, including the unfolded protein response (UPR) and autophagy 3,4. In mammals, MAMPs coupled to the activation of stress responses Some of the anti-neoplastic effects of anthracyclines in mice originate from the induction of innate and T cell-mediated anticancer immune responses. Here we demonstrate that anthracyclines stimulate the rapid production of type I interferons (IFNs) by malignant cells after activation of the endosomal pattern recognition receptor Toll-like receptor 3 (TLR3). By binding to IFN- and IFN- receptors (IFNARs) on neoplastic cells, type I IFNs trigger autocrine and paracrine circuitries that result in the release of chemokine (C-X-C motif) ligand 10 (CXCL10). Tumors lacking Tlr3 or Ifnar failed to respond to chemotherapy unless type I IFN or Cxcl10, respectively, was artificially supplied. Moreover, a type I IFN-related signature predicted clinical responses to anthracycline-based chemotherapy in several independent cohorts of patients with breast carcinoma characterized by poor prognosis. Our data suggest that anthracycline-mediated immune responses mimic those induced by viral pathogens. We surmise that such 'viral mimicry' constitutes a hallmark of successful chemotherapy. npg