Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade: obligatory contribution of IL-2 receptors and negative prognostic impact of soluble CD25
Dalil Hannani
(1, 2)
,
Marie Vétizou
(1, 2)
,
David Enot
(3, 4)
,
Sylvie Rusakiewicz
(1)
,
Nathalie Chaput
(5)
,
David Klatzmann
(6)
,
Mélanie Desbois
(7)
,
Nicolas Jacquelot
(1)
,
Nadège Vimond
(3)
,
Salem Chouaib
(8)
,
Christine Mateus
(9)
,
James Allison
(10)
,
Antoni A Ribas
(11)
,
Jedd D Wolchok
(10)
,
Jianda Yuan
(10)
,
Philip Wong
(12)
,
Michael A Postow
(13)
,
Andrzej Mackiewicz
(14)
,
Jacek Mackiewicz
,
Dirk Schadendorff
,
Dirk Jaeger
(15)
,
Alan J Korman
,
Keith Bahjat
,
Michele Maio
(16)
,
Luana Calabrò
(17)
,
Michele Wl Teng
,
Mark J Smyth
,
Alexander Eggermont
(3)
,
Caroline Robert
(9)
,
Guido Kroemer
(18, 4)
,
Laurence Zitvogel
(19, 1)
1
UMR 1015 -
Immunologie des tumeurs et immunothérapie
2 UP11 UFR Médecine - Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine
3 IGR - Institut Gustave Roussy
4 Plateforme de métabolomique
5 Laboratoire d’Immunomonitoring en Oncologie (LIO)
6 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie
7 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
8 VTG / UMR8121 - Vectorologie et transfert de gènes
9 Service de dermatologie
10 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
11 Comprehensive Cancer Center
12 Department of Urology Université de Montréal
13 Weill Medical College of Cornell University [New York]
14 Department of Diagnostics and Cancer Immunology [Poznan, Poland]
15 Chair Forest Operat
16 Division of Medical Oncology and Immunotherapy
17 Medical Oncology and Immunotherapy
18 U848 - Apoptose, cancer et immunité
19 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11
2 UP11 UFR Médecine - Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine
3 IGR - Institut Gustave Roussy
4 Plateforme de métabolomique
5 Laboratoire d’Immunomonitoring en Oncologie (LIO)
6 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie
7 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
8 VTG / UMR8121 - Vectorologie et transfert de gènes
9 Service de dermatologie
10 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
11 Comprehensive Cancer Center
12 Department of Urology Université de Montréal
13 Weill Medical College of Cornell University [New York]
14 Department of Diagnostics and Cancer Immunology [Poznan, Poland]
15 Chair Forest Operat
16 Division of Medical Oncology and Immunotherapy
17 Medical Oncology and Immunotherapy
18 U848 - Apoptose, cancer et immunité
19 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11
Dalil Hannani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172900
- IdHAL : dalil-hannani
- ORCID : 0000-0001-5097-1401
- IdRef : 14571876X
Nathalie Chaput
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756199
- IdHAL : chaput-nathalie
- ORCID : 0000-0003-3968-8669
David Klatzmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757052
- ORCID : 0000-0002-0054-3422
- IdRef : 069959846
Mélanie Desbois
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791933
- ORCID : 0000-0001-5503-8821
Nicolas Jacquelot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777539
- ORCID : 0000-0003-0282-1892
- IdRef : 194083357
James Allison
- Fonction : Auteur
- PersonId : 924457
Jacek Mackiewicz
- Fonction : Auteur
Dirk Schadendorff
- Fonction : Auteur
Alan J Korman
- Fonction : Auteur
Keith Bahjat
- Fonction : Auteur
Michele Wl Teng
- Fonction : Auteur
Mark J Smyth
- Fonction : Auteur
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- IdHAL : guido-kroemer
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Résumé
The cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4)-blocking antibody ipilimumab induces immune-mediated long-term control of metastatic melanoma in a fraction of patients. Although ipilimumab undoubtedly exerts its therapeutic effects via immunostimulation, thus far clinically useful, immunologically relevant biomarkers that predict treatment efficiency have been elusive. Here, we show that neutralization of IL-2 or blocking the α and β subunits of the IL-2 receptor (CD25 and CD122, respectively) abolished the antitumor effects and the accompanying improvement of the ratio of intratumoral T effector versus regulatory cells (Tregs), which were otherwise induced by CTLA-4 blockade in preclinical mouse models. CTLA-4 blockade led to the reduction of a suppressive CD4 + T cell subset expressing Lag3, ICOS, IL-10 and Egr2 with a concomitant rise in IL-2-producing effector cells that lost FoxP3 expression and accumulated in regressing tumors. While recombinant IL-2 improved the therapeutic efficacy of CTLA-4 block