Macrophage IL-1B and TNF-a create an immune-metabolic loop regulating Arginase2 in neuroblastoma - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cancer Research Année : 2018

Macrophage IL-1B and TNF-a create an immune-metabolic loop regulating Arginase2 in neuroblastoma

Livingstone Fultang
  • Fonction : Auteur
Laura D Gamble
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Luciana Gneo
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Andrea M Berry
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Sharon A Egan
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Fenna de Bie
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Orli Yogev
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Georgina L Eden
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Sarah Booth
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Samantha Brownhill
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Ashley Vardon
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Carmel M Mcconville
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Paul N Cheng
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Murray D Norris
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Jayne Murray
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David S Ziegler
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Louis Chesler
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Ronny Schmidt
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Susan A Burchill
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Michelle Haber
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Carmela de Santo
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Francis Mussai
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Résumé

Neuroblastoma is the most common solid tumour of childhood, yet the prognosis for high risk disease remains poor. We demonstrate that arginine metabolism via Arginase 2 (ARG2) drives neuroblastoma cell proliferation. Targeting arginine metabolism by blocking Cationic Amino Acid Transporter 1 (CAT-1) dependent arginine uptake in vitro or therapeutic depletion of arginine by pegylated-recombinant arginase BCT-100 significantly delays tumour development and prolongs murine survival. Tumour cells polarise infiltrating monocytes to a M1- macrophage phenotype, which release IL-1 and TNF-a in an RAC-alpha serine/threonine-protein kinase (AKT)-dependent manner. Il-1 and TNF- signal-back to upregulate ARG2 expression via p38 and Extracellular regulated kinases 1/2 (ERK1/2) signalling in neuroblastoma and neural crest-derived cells. Proteomic analysis reveal Stage IV human tumour microenvironments are enriched in IL-1 and TNF-a, which is associated with a worse prognosis. Thus we describe an immune-metabolic regulatory loop between tumour cells and infiltrating myeloid cells regulating ARG2, which could clinically exploited. Statement of significance: Neuroblastoma polarised macrophages released IL-1and TNF which signal back to regulate Arginase2 in tumour cells and drive their proliferation
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  • HAL Id : hal-01920354 , version 1

Citer

Livingstone Fultang, Laura D Gamble, Luciana Gneo, Andrea M Berry, Sharon A Egan, et al.. Macrophage IL-1B and TNF-a create an immune-metabolic loop regulating Arginase2 in neuroblastoma. Cancer Research, inPress. ⟨hal-01920354⟩

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