HPV Involvement in Head and Neck Cancers: Comprehensive Assessment of Biomarkers in 3680 Patients
Xavier Castellsagué
,
Laia Alemany
,
Miquel Quer
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Gordana Halec
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Beatriz Quirós
,
Sara Tous
,
Omar Clavero
,
Llúcia Alòs
,
Thorsten Biegner
,
Tomasz Szafarowski
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Maria Alejo
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Dana Holzinger
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Enrique Cadena
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Edith Claros
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Gillian Hall
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Jan Laco
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Mario Poljak
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Maria Benevolo
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Elena Kasamatsu
,
Hisham Mehanna
,
Cathy Ndiaye
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Núria Guimerà
,
Belen Lloveras
,
Xavier Leon
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Juan Ruiz-Cabezas
,
Isabel Alvarado-Cabrero
,
Chang-Suk Kang
,
Jin-Kyoung Oh
,
Marc Garcia-Rojo
,
Ermina Iljazovic
,
Oluseyi F. Ajayi
,
Flora Duarte
,
Ashrafun Nessa
,
Leopoldo Tinoco
,
Marc Duran-Padilla
,
Edyta Pirog
,
Halina Viarheichyk
,
Hesler Morales
,
Valérie Costes
(1, 2)
,
Ana Félix
,
Maria Julieta V. Germar
,
Marisa Mena
,
Arzu Ruacan
,
Asha Jain
,
Ravi Mehrotra
,
Marc Goodman
,
Luis Estuardo Lombardi
,
Annabelle Ferrera
,
Sani Malami
,
Estela Albanesi
,
Pablo Dabed
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Carla Molina
,
Rubén López-Revilla
,
Václav Mandys
,
Manuel González
,
Julio Velasco
,
Ignacio G Bravo
,
Wim Quint
,
Michael Pawlita
,
Nubia Muñoz
,
Silvia De Sanjosé
,
F. Xavier Bosch
,
Ico International Hpv In Head And Neck Cancer Study Group
Xavier Castellsagué
- Fonction : Auteur
Laia Alemany
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Sara Tous
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Omar Clavero
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Llúcia Alòs
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Luis Estuardo Lombardi
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Annabelle Ferrera
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Wim Quint
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Michael Pawlita
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Nubia Muñoz
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Silvia De Sanjosé
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F. Xavier Bosch
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Ico International Hpv In Head And Neck Cancer Study Group
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Résumé
BACKGROUND:
We conducted a large international study to estimate fractions of head and neck cancers (HNCs) attributable to human papillomavirus (HPV-AFs) using six HPV-related biomarkers of viral detection, transcription, and cellular transformation.
METHODS:
Formalin-fixed, paraffin-embedded cancer tissues of the oral cavity (OC), pharynx, and larynx were collected from pathology archives in 29 countries. All samples were subject to histopathological evaluation, DNA quality control, and HPV-DNA detection. Samples containing HPV-DNA were further subject to HPV E6*I mRNA detection and to p16(INK4a), pRb, p53, and Cyclin D1 immunohistochemistry. Final estimates of HPV-AFs were based on HPV-DNA, HPV E6*I mRNA, and/or p16(INK4a) results.
RESULTS:
A total of 3680 samples yielded valid results: 1374 pharyngeal, 1264 OC, and 1042 laryngeal cancers. HPV-AF estimates based on positivity for HPV-DNA, and for either HPV E6*I mRNA or p16(INK4a), were 22.4%, 4.4%, and 3.5% for cancers of the oropharynx, OC, and larynx, respectively, and 18.5%, 3.0%, and 1.5% when requiring simultaneous positivity for all three markers. HPV16 was largely the most common type. Estimates of HPV-AF in the oropharynx were highest in South America, Central and Eastern Europe, and Northern Europe, and lowest in Southern Europe. Women showed higher HPV-AFs than men for cancers of the oropharynx in Europe and for the larynx in Central-South America.
CONCLUSIONS:
HPV contribution to HNCs is substantial but highly heterogeneous by cancer site, region, and sex. This study, the largest exploring HPV attribution in HNCs, confirms the important role of HPVs in oropharyngeal cancer and drastically downplays the previously reported involvement of HPVs in the other HNCs.