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Article Dans Une Revue Cell Reports Année : 2016

Feedback Loop Regulation of SCAP/SREBP-1 by miR-29 Modulates EGFR Signaling-Driven Glioblastoma Growth

Peng Ru
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Peng Hu
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Feng Geng
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Xiaokui Mo
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Chunming Cheng
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Ji Young Yoo
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Xiang Cheng
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Xiaoning Wu
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Jeffrey Yunhua Guo
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Ichiro Nakano
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Balveen Kaur
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Arnab Chakravarti
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Deliang Guo
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Résumé

Summary Dysregulated lipid metabolism is a characteristic of malignancies. Sterol regulatory element binding protein 1 (SREBP-1), a transcription factor playing a central role in lipid metabolism, is highly activated in malignancies. Here, we unraveled a link between miR-29 and the SCAP (SREBP cleavage-activating protein)/SREBP-1 pathway in glioblastoma (GBM) growth. Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling enhances miR-29 expression in GBM cells via upregulation of SCAP/SREBP-1, and SREBP-1 activates miR-29 expression via binding to specific sites in its promoter. In turn, miR-29 inhibits SCAP and SREBP-1 expression by interacting with their 3' UTRs. miR-29 transfection suppressed lipid synthesis and GBM cell growth, which were rescued by the addition of fatty acids or N-terminal SREBP-1 expression. Xenograft studies showed that miR-29 mimics significantly inhibit GBM growth and prolong the survival of GBM-bearing mice. Our study reveals a previously unrecognized negative feedback loop in SCAP/SREBP-1 signaling mediated by miR-29 and suggests that miR-29 treatment may represent an effective means to target GBM.
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hal-01850292 , version 1 (27-05-2020)

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Peng Ru, Peng Hu, Feng Geng, Xiaokui Mo, Chunming Cheng, et al.. Feedback Loop Regulation of SCAP/SREBP-1 by miR-29 Modulates EGFR Signaling-Driven Glioblastoma Growth. Cell Reports, 2016, 16 (6), pp.1527-1535. ⟨10.1016/j.celrep.2016.07.017⟩. ⟨hal-01850292⟩
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