Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial
Sandrine Andrieu
(1, 2, 3)
,
Sophie Guyonnet
(2, 1, 3)
,
Nicola Coley
(1, 2, 3)
,
Christelle Cantet
(1, 2, 3)
,
Marc Bonnefoy
(4, 5)
,
Serge Bordes
(6)
,
Lawrence Bories
(7)
,
Marie Cufi
(8)
,
Thierry Dantoine
(9)
,
François Dartigues
(10)
,
François Desclaux
(11)
,
Audrey Gabelle
(12, 13)
,
Yannick Gasnier
(6)
,
Alain Pesce
(14)
,
Kristel Sudres
(15)
,
Jacques Touchon
(12, 16)
,
Philippe Robert
(17)
,
Olivier Rouaud
(18)
,
Philippe P. Legrand
(19)
,
Pierre Payoux
(20)
,
Jean-Paul Caubere
(21)
,
Michael Weiner
(22)
,
Isabelle Carrie
(3)
,
Pierre Ousset
(3, 1, 2)
,
Bruno Vellas
(3, 1, 2)
,
Brigitte Brigitte
,
Catherine Faisant
,
François Lala
,
Julien Delrieu
(23)
,
Hélène Villars
,
Emeline Combrouze
,
Carole Badufle
,
Audrey Zueras
,
Christophe Morin
(24)
,
Gabor Abellan van Kan
,
Charlotte Dupuy
(25)
,
Yves Rolland
(26)
,
Celine Caillaud
,
Bertrand Fougère
(27)
,
Sherry Willis
,
Sylvie Belleville
,
Brigitte Gilbert
(28)
,
Francine Fontaine
,
Marc Marcet
,
Fleur Delva
(29)
,
Alexandra Foubert
,
Sandrine Cerda
,
Marie Noëlle-Cuffi
,
Corinne Costes
,
Patrick Manckoundia
(30)
,
Valérie Quipourt
(30)
,
Sophie Marilier
(30)
,
Evelyne Franon
(31)
,
Marie Pader
,
Marie Basset
,
Bruno Lapoujade
,
Valérie Faure
,
Michael Li
,
Yung Tong
,
Christine Malick-Loiseau
,
Evelyne Cazaban-Campistron
,
Colette Blatge
,
Cécile Laubarie-Mouret
,
Isabelle Saulnier
(32)
,
Pierre Clément
(33)
,
Marie Picat
,
Laurence Bernard-Bourzeix
(34)
,
Stéphanie Willebois
,
Iléana Desormais
(35)
,
Noëlle Cardinaud
(32)
,
Pierre Livet
(36)
,
Pascale Rebaudet
,
Claire Gédéon
,
Catherine Burdet
,
Flavien Terracol
,
Stéphanie Roth
(37)
,
Sylvie Chaillou
,
Sandrine Louchart
,
Nicolas Lebrun
(38)
,
Nadège Barro-Belaygues
,
Karim Bennys
(12)
,
Aurélia Romano
,
Lynda Touati
,
Cecilia Marelli
(39)
,
Cecile Pays
(40)
,
Franck Le Duff
(41)
,
Claire Gervais
(42)
,
Sébastien Gonfrier
,
Danièle Begorre
,
Christian Carpuat
,
Khaled Khales
,
François Lefebvre
(43)
,
Samira Misbah El Idrissi
,
Pierre Skolil
,
Pierre Salles
(44)
,
Carole Dufouil
(45)
,
Stéphane Lehéricy
(46)
,
Marie Chupin
(46)
,
François Mangin
,
Ali Bouhayia
,
Michèle Allard
(47)
,
Fréderic Ricolfi
(48)
,
Dominique Dubois
,
Marie Paule
,
Bonceour Martel
,
François Cotton
,
Alain Bonafé
(49)
,
Stéphane Chanalet
(50)
,
François Hugon
,
Fabrice Bonneville
(3)
,
Christophe Cognard
(51)
,
François Chollet
(3)
,
Thierry Voisin
(52)
,
Sophie Peiffer
,
Anne Hitzel
(53)
,
Michel Zanca
(54)
,
Jacques Monteil
,
Jacques Darcourt
(55)
,
Laurent Molinier
(56)
,
Helene Derumeaux
(56)
,
Nadège Costa
,
Christian Vincent
,
Bertrand Perret
(57)
,
Claire Vinel
(58)
,
Pascale Olivier-Abbal
1
INSERM -
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
2 UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier
3 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
4 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
5 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
6 Hopital de Tarbes
7 CHU Charles Foix [AP-HP]
8 Hopital de castres
9 CHU Limoges
10 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
11 Hopital Lavaur
12 Département de neurologie [Montpellier]
13 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
14 Hôpital Princesse Grace [Monaco]
15 CH Montauban - Centre hospitalier de Montauban
16 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
17 CobTek - Cognition Behaviour Technology
18 CMRR Dijon - Centre Mémoire Ressources et Recherche [Dijon]
19 INRA - Institut National de la Recherche Agronomique
20 Service de Médecine Nucléaire - Rangueil [CHU Toulouse]
21 Centre de R&D Pierre Fabre - Centre de Recherche Pierre Fabre
22 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
23 SECM - Service d'Etudes du Comportement des Matériaux de Conditionnement
24 InTRu - Interactions, transferts, ruptures artistiques et culturelles
25 UPD ESF Baudelocque - Université Paris Descartes - École de sages-femmes Baudelocque
26 Gérontopôle
27 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
28 Service de Génétique Médicale [CHU Poitiers]
29 Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
30 Service de médecine gériatrique (CHU de Dijon - Centre gériatrique de Champmaillot - EHPAD)
31 Cabinet médical [Dijon]
32 HAVAE - Handicap, Activité, Vieillissement, Autonomie, Environnement
33 EA S2HEP - Sciences et Société ; Historicité, Éducation et Pratiques
34 CMRR Limoges - Centre de Mémoire de Ressources et de Recherches [Limoges]
35 Service de Chirurgie Thoracique et Vasculaire - Médecine vasculaire [CHU Limoges]
36 CEPERC - Centre d'EPistémologie et d'ERgologie Comparatives
37 CDPF - Centre de droit privé fondamental
38 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
39 CRICM - Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière
40 Service de Neurologie
41 LIM - Laboratoire d'Informatique Médicale
42 The Smithsonian Museum Conservation Institute
43 Chercheur indépendant
44 Centre Léon Bérard [Lyon]
45 Neuroépidémiologie
46 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
47 INCIA - Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
48 Service de neuroradiologie, imagerie des urgences [CHU de Dijon]
49 Urgence et post-urgence psychiatrique
50 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
51 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
52 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
53 Service de Médecine Nucléaire - Pierre-Paul Riquet [CHU Toulouse]
54 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
55 TIRO-MATOs UMR E4320 - Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux
56 Département d'Information Médicale [CHU Toulouse]
57 CPTP - Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan
58 I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
2 UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier
3 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
4 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
5 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
6 Hopital de Tarbes
7 CHU Charles Foix [AP-HP]
8 Hopital de castres
9 CHU Limoges
10 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
11 Hopital Lavaur
12 Département de neurologie [Montpellier]
13 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
14 Hôpital Princesse Grace [Monaco]
15 CH Montauban - Centre hospitalier de Montauban
16 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
17 CobTek - Cognition Behaviour Technology
18 CMRR Dijon - Centre Mémoire Ressources et Recherche [Dijon]
19 INRA - Institut National de la Recherche Agronomique
20 Service de Médecine Nucléaire - Rangueil [CHU Toulouse]
21 Centre de R&D Pierre Fabre - Centre de Recherche Pierre Fabre
22 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
23 SECM - Service d'Etudes du Comportement des Matériaux de Conditionnement
24 InTRu - Interactions, transferts, ruptures artistiques et culturelles
25 UPD ESF Baudelocque - Université Paris Descartes - École de sages-femmes Baudelocque
26 Gérontopôle
27 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
28 Service de Génétique Médicale [CHU Poitiers]
29 Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
30 Service de médecine gériatrique (CHU de Dijon - Centre gériatrique de Champmaillot - EHPAD)
31 Cabinet médical [Dijon]
32 HAVAE - Handicap, Activité, Vieillissement, Autonomie, Environnement
33 EA S2HEP - Sciences et Société ; Historicité, Éducation et Pratiques
34 CMRR Limoges - Centre de Mémoire de Ressources et de Recherches [Limoges]
35 Service de Chirurgie Thoracique et Vasculaire - Médecine vasculaire [CHU Limoges]
36 CEPERC - Centre d'EPistémologie et d'ERgologie Comparatives
37 CDPF - Centre de droit privé fondamental
38 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
39 CRICM - Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière
40 Service de Neurologie
41 LIM - Laboratoire d'Informatique Médicale
42 The Smithsonian Museum Conservation Institute
43 Chercheur indépendant
44 Centre Léon Bérard [Lyon]
45 Neuroépidémiologie
46 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
47 INCIA - Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
48 Service de neuroradiologie, imagerie des urgences [CHU de Dijon]
49 Urgence et post-urgence psychiatrique
50 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
51 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
52 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
53 Service de Médecine Nucléaire - Pierre-Paul Riquet [CHU Toulouse]
54 Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
55 TIRO-MATOs UMR E4320 - Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux
56 Département d'Information Médicale [CHU Toulouse]
57 CPTP - Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan
58 I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
Sandrine Andrieu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1347574
- ORCID : 0000-0002-1142-770X
Nicola Coley
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1089164
- IdHAL : nicola-coley
- ORCID : 0000-0002-1671-824X
- IdRef : 166536466
Audrey Gabelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757644
- ORCID : 0000-0002-7648-9194
Philippe P. Legrand
- Fonction : Auteur
- PersonId : 843629
- ORCID : 0000-0001-5763-4854
Pierre Payoux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 173132
- IdHAL : pierre-payoux
- ORCID : 0000-0002-1374-1620
- IdRef : 094640149
Bruno Vellas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 933362
- ORCID : 0000-0002-7678-5065
- IdRef : 03566729X
Brigitte Brigitte
- Fonction : Auteur
Catherine Faisant
- Fonction : Auteur
François Lala
- Fonction : Auteur
Hélène Villars
- Fonction : Auteur
Emeline Combrouze
- Fonction : Auteur
Carole Badufle
- Fonction : Auteur
Audrey Zueras
- Fonction : Auteur
Christophe Morin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 8073
- IdHAL : christophe-morin
- IdRef : 063240696
Gabor Abellan van Kan
- Fonction : Auteur
Bertrand Fougère
- Fonction : Auteur
- PersonId : 745031
- IdHAL : bertrand-fougere
- ORCID : 0000-0002-4809-3547
- IdRef : 140413073
Sherry Willis
- Fonction : Auteur
Sylvie Belleville
- Fonction : Auteur
Brigitte Gilbert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1236595
- ORCID : 0000-0001-7182-9914
- IdRef : 081235380
Francine Fontaine
- Fonction : Auteur
Marc Marcet
- Fonction : Auteur
Alexandra Foubert
- Fonction : Auteur
Sandrine Cerda
- Fonction : Auteur
Marie Noëlle-Cuffi
- Fonction : Auteur
Corinne Costes
- Fonction : Auteur
Patrick Manckoundia
- Fonction : Auteur
- PersonId : 978315
- ORCID : 0000-0002-5518-9803
Marie Pader
- Fonction : Auteur
Marie Basset
- Fonction : Auteur
Bruno Lapoujade
- Fonction : Auteur
Valérie Faure
- Fonction : Auteur
Michael Li
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791996
- ORCID : 0000-0003-1853-3537
Yung Tong
- Fonction : Auteur
Christine Malick-Loiseau
- Fonction : Auteur
Evelyne Cazaban-Campistron
- Fonction : Auteur
Colette Blatge
- Fonction : Auteur
Cécile Laubarie-Mouret
- Fonction : Auteur
Pierre Clément
- Fonction : Auteur
- PersonId : 958450
Marie Picat
- Fonction : Auteur
Laurence Bernard-Bourzeix
- Fonction : Auteur
- PersonId : 950151
Stéphanie Willebois
- Fonction : Auteur
Iléana Desormais
- Fonction : Auteur
- PersonId : 950678
Pascale Rebaudet
- Fonction : Auteur
Claire Gédéon
- Fonction : Auteur
Catherine Burdet
- Fonction : Auteur
Flavien Terracol
- Fonction : Auteur
Sylvie Chaillou
- Fonction : Auteur
Sandrine Louchart
- Fonction : Auteur
Nadège Barro-Belaygues
- Fonction : Auteur
Aurélia Romano
- Fonction : Auteur
Lynda Touati
- Fonction : Auteur
Sébastien Gonfrier
- Fonction : Auteur
Danièle Begorre
- Fonction : Auteur
Christian Carpuat
- Fonction : Auteur
Khaled Khales
- Fonction : Auteur
Samira Misbah El Idrissi
- Fonction : Auteur
Pierre Skolil
- Fonction : Auteur
François Mangin
- Fonction : Auteur
Ali Bouhayia
- Fonction : Auteur
Dominique Dubois
- Fonction : Auteur
Marie Paule
- Fonction : Auteur
Bonceour Martel
- Fonction : Auteur
François Cotton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 170687
- IdHAL : francois-cotton
- ORCID : 0000-0003-0046-2478
- IdRef : 070732035
François Hugon
- Fonction : Auteur
Fabrice Bonneville
- Fonction : Auteur
- PersonId : 990236
- ORCID : 0000-0003-2950-8759
- IdRef : 103796568
Sophie Peiffer
- Fonction : Auteur
Jacques Monteil
- Fonction : Auteur
Laurent Molinier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1203023
Helene Derumeaux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 936496
Nadège Costa
- Fonction : Auteur
Christian Vincent
- Fonction : Auteur
Pascale Olivier-Abbal
- Fonction : Auteur
Résumé
BACKGROUND:No large trials have been done to investigate the efficacy of an intervention combining a specific compound and several lifestyle interventions compared with placebo for the prevention of cognitive decline. We tested the effect of omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation and a multidomain intervention (physical activity, cognitive training, and nutritional advice), alone or in combination, compared with placebo, on cognitive decline.METHODS:The Multidomain Alzheimer Preventive Trial was a 3-year, multicentre, randomised, placebo-controlled superiority trial with four parallel groups at 13 memory centres in France and Monaco. Participants were non-demented, aged 70 years or older, and community-dwelling, and had either relayed a spontaneous memory complaint to their physician, limitations in one instrumental activity of daily living, or slow gait speed. They were randomly assigned (1:1:1:1) to either the multidomain intervention (43 group sessions integrating cognitive training, physical activity, and nutrition, and three preventive consultations) plus omega 3 polyunsaturated fatty acids (ie, two capsules a day providing a total daily dose of 800 mg docosahexaenoic acid and 225 mg eicosapentaenoic acid), the multidomain intervention plus placebo, omega 3 polyunsaturated fatty acids alone, or placebo alone. A computer-generated randomisation procedure was used to stratify patients by centre. All participants and study staff were blinded to polyunsaturated fatty acid or placebo assignment, but were unblinded to the multidomain intervention component. Assessment of cognitive outcomes was done by independent neuropsychologists blinded to group assignment. The primary outcome was change from baseline to 36 months on a composite Z score combining four cognitive tests (free and total recall of the Free and Cued Selective Reminding test, ten Mini-Mental State Examination orientation items, Digit Symbol Substitution Test, and Category Naming Test) in the modified intention-to-treat population. The trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT00672685).FINDINGS:1680 participants were enrolled and randomly allocated between May 30, 2008, and Feb 24, 2011. In the modified intention-to-treat population (n=1525), there were no significant differences in 3-year cognitive decline between any of the three intervention groups and the placebo group. Between-group differences compared with placebo were 0·093 (95% CI 0·001 to 0·184; adjusted p=0·142) for the combined intervention group, 0·079 (-0·012 to 0·170; 0·179) for the multidomain intervention plus placebo group, and 0·011 (-0·081 to 0·103; 0·812) for the omega 3 polyunsaturated fatty acids group. 146 (36%) participants in the multidomain plus polyunsaturated fatty acids group, 142 (34%) in the multidomain plus placebo group, 134 (33%) in the polyunsaturated fatty acids group, and 133 (32%) in the placebo group had at least one serious emerging adverse event. Four treatment-related deaths were recorded (two in the multidomain plus placebo group and two in the placebo group). The interventions did not raise any safety concerns and there were no differences between groups in serious or other adverse events.INTERPRETATION:The multidomain intervention and polyunsaturated fatty acids, either alone or in combination, had no significant effects on cognitive decline over 3 years in elderly people with memory complaints. An effective multidomain intervention strategy to prevent or delay cognitive impairment and the target population remain to be determined, particularly in real-world settings.
