HLA-DRB3/4/5 mismatches are associated with increased risk of acute GVHD in 10/10 matched unrelated donor hematopoietic cell transplantation
Stéphanie Ducreux
(1)
,
Valérie Dubois
(1)
,
Kahina Amokrane
(2)
,
Ibrahim Yakoub-Agha
(3, 4)
,
Myriam Labalette
(5, 4)
,
Mauricette Michallet
(6)
,
Marie-Thérèse Rubio
(7)
,
Anne Kennel
(8)
,
Edouard Forcade
(9)
,
Xavier Lafarge
(9)
,
Claude-Eric Bulabois
(10)
,
Dominique Masson
(1)
,
Etienne Daguindau
(11)
,
Anne Devys
(12)
,
Virginie Moalic
(13)
,
Erwann Quelvennec
(14)
,
Abdelali Boudifa
(15)
,
Christophe Picard
(16)
,
Peter van Endert
(17)
,
Muriel de Matteis
(18)
,
Florent Delbos
(19)
,
Matthieu Filloux
(20)
,
Beatrice Pedron
(21)
,
Virginie Renac
(22)
,
Françoise Hau
(14)
,
Julie Bonneau
(1)
,
Anne Parissiadis
(23)
,
Marylise Fort
(24)
,
Anne Dormoy
(25)
,
Natacha Maillard
(26)
,
Isabelle Jollet
(27)
,
Patrice Chevallier
(28)
,
Anne Cesbron
(29)
,
Jacques-Olivier Bay
(30)
,
Fabienne Quainon
(31)
,
Federico Garnier
(32)
,
Gérard Socie
(33)
,
Pascale Loiseau
(34)
,
Raphaël Porcher
(35)
,
Régis Peffault de Latour
(36)
1
EFS -
Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes
2 Hôpital Saint-Louis
3 CHRU Lille - Service de neurophysiologie clinique
4 LIRIC - Lille Inflammation Research International Center - U 995
5 EA 2686 - Laboratoire d'Immunologie
6 Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL]
7 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
8 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
9 CIRID - Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation
10 Département de cancérologie et d'hématologie
11 Service d'hématologie
12 Etablissement français du sang [Angers]
13 GGB - Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
14 EFS - Etablissement français du sang - Normandie
15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
16 ADES - Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé
17 Diabète de Type 1 : mécanismes et traitements immunologiques
18 Laboratoire d'histocompatibilité et d'immunogénétique [Angers]
19 Développement du Systeme Immunitaire
20 CRIBL - Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations
21 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
22 Laboratoire de Biologie Médicale [Rennes]
23 EFS - alsace strasbourg - Etablissement Français du Sang - Grand Est
24 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
25 EFS BFC - Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté]
26 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
27 EFS - Etablissement français du sang [Poitiers]
28 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
29 Etablissement Français du Sang [Nantes]
30 CHU Clermont-Ferrand
31 EFS - Etablissement français du sang [Clermont-Ferrand]
32 Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine]
33 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
34 Immunogénétique humaine
35 Département d'épidémiologie, biostatistique et recherche clinique
36 IUH - Institut Universitaire d'Hématologie
2 Hôpital Saint-Louis
3 CHRU Lille - Service de neurophysiologie clinique
4 LIRIC - Lille Inflammation Research International Center - U 995
5 EA 2686 - Laboratoire d'Immunologie
6 Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL]
7 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
8 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
9 CIRID - Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation
10 Département de cancérologie et d'hématologie
11 Service d'hématologie
12 Etablissement français du sang [Angers]
13 GGB - Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
14 EFS - Etablissement français du sang - Normandie
15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
16 ADES - Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé
17 Diabète de Type 1 : mécanismes et traitements immunologiques
18 Laboratoire d'histocompatibilité et d'immunogénétique [Angers]
19 Développement du Systeme Immunitaire
20 CRIBL - Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations
21 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
22 Laboratoire de Biologie Médicale [Rennes]
23 EFS - alsace strasbourg - Etablissement Français du Sang - Grand Est
24 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
25 EFS BFC - Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté]
26 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
27 EFS - Etablissement français du sang [Poitiers]
28 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
29 Etablissement Français du Sang [Nantes]
30 CHU Clermont-Ferrand
31 EFS - Etablissement français du sang [Clermont-Ferrand]
32 Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine]
33 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
34 Immunogénétique humaine
35 Département d'épidémiologie, biostatistique et recherche clinique
36 IUH - Institut Universitaire d'Hématologie
Stéphanie Ducreux
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Ibrahim Yakoub-Agha
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Myriam Labalette
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Marie-Thérèse Rubio
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- IdHAL : marie-therese-rubio
- ORCID : 0000-0003-3732-5442
- IdRef : 149394489
Edouard Forcade
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778909
- ORCID : 0000-0002-8873-2868
Christophe Picard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 947039
Peter van Endert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759638
- ORCID : 0000-0003-3782-0750
- IdRef : 054055180
Virginie Renac
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- PersonId : 772849
- ORCID : 0000-0002-4429-4421
Patrice Chevallier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762210
- ORCID : 0000-0003-3142-5581
Raphaël Porcher
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756384
- ORCID : 0000-0002-5277-4679
- IdRef : 071086757
Régis Peffault de Latour
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762864
- ORCID : 0000-0001-6222-4753
- IdRef : 092887112
Résumé
Matching for HLA‐A, ‐B, ‐C, and ‐DRB1 loci (8/8 match) is currently the gold standard for unrelated donor hematopoietic cell transplantation (HCT). In Europe, patients are also matched at the HLA‐DQB1 loci (10/10 match). However, there is increasing evidence that matching at HLA‐DRB3/4/5 loci may help to lower transplant‐related morbidity and mortality. We therefore investigated the impact of HLA‐DRB3/4/5 mismatches on outcomes in 1975 patients who received a first 10/10 matched unrelated donor (MUD) HCT in France from 2000 to 2012 for a hematological malignancy. High‐resolution typing was performed at HLA‐A, ‐B, ‐C, ‐DRB1, ‐DQB1, ‐DPB1, and ‐DRB3/4/5 loci for all donor/recipient pairs. Compared with DRB3/4/5‐matched pairs, patients who received a MUD HCT from a DRB3/4/5 mismatched donor had a significantly increased risk of grade II‐IV acute graft‐versus‐host disease (aGVHD) (Adjusted Hazard Ratio (HR) 1.43 (1.07 to 1.90)) associated with lower graft‐versus‐host disease‐free and relapse‐free survival (GRFS) (Adjusted HR 1.20 (1.02 to 1.42)). Conversely, we observed no differences in terms of chronic GVHD, nonrelapse mortality, relapse and overall survival. However, we believe that patients stand to benefit from DRB3/4/5 loci being considered for unrelated donor selection to improve GRFS and then quality of life after unrelated HCT.