Mechanisms of the Development of Allergy (MeDALL): Introducing novel concepts in allergy phenotypes
Josep Antó
,
Jean Bousquet
(1, 2)
,
Mübeccel Akdis
,
Charles Auffray
(3)
,
Thomas Keil
,
Isabelle Momas
(4)
,
Dirkje S. Postma
,
Rudolf Valenta
,
Magnus Wickman
,
Anne Cambon-Thomsen
(5)
,
Tari Haahtela
,
Bart Lambrecht
,
Karin C. Lodrup Carlsen
,
Gerard H. Koppelman
,
Jordi Sunyer
,
Torsten Zuberbier
,
Isabella Annesi-Maesano
(6)
,
Albert Arno
,
Carsten Bindslev-Jensen
,
Giuseppe de Carlo
,
Francesco Forastiere
,
Joachim Heinrich
,
Marek Kowalski
,
Dieter Maier
,
Erik Melen
,
Henriette Smit
,
Marie Standl
,
John Wright
,
Anna Asarnoj
,
Marta Benet
,
Natalia Ballardini
,
Judith Garcia-Aymerich
,
Ulrike Gehring
,
Stefano Guerra
,
Cynthia Hohmann
,
Inger Kull
,
Christian Lupinek
,
Mariona Pinart
,
Ingebjorg Skrindo
,
Marit Westman
,
Delphine Smagghe
,
Cezmi Akdis
,
Niklas Andersson
,
Claus Bachert
,
Stephane Ballereau
(3)
,
Ferran Ballester
,
Xavier Basagaña
,
Anna Bedbrook
(1)
,
Anna Bergström
,
Andrea von Berg
,
Bert Brunekreef
,
Emilie Burte
(2)
,
Kai-Håkon Carlsen
,
Leda Chatzi
,
Jonathan Coquet
,
Mirela Curin
,
Pascal Demoly
(7)
,
Esben Eller
,
Maria Pia Fantini
,
Leena von Hertzen
,
Vergard Hovland
,
Bénédicte Jacquemin
,
Jocelyne Just
(8, 9)
,
Theresa Keller
,
Renata Kiss
,
Manolis Kogevinas
,
Sibylle Koletzko
,
Susanne Lau
,
Irina Lehmann
,
Nicolas Lemonnier
(10)
,
Mika Mäkelä
,
Jordi Mestres
,
Peter Mowinckel
,
Rachel Nadif
(2)
,
Martijn C. Nawijn
,
Johan Pellet
(3)
,
Isabelle Pin
(11)
,
Daniela Porta
,
Fanny Rancière
(4)
,
Emmanuelle Rial-Sebbag
(5)
,
Yvan Saeys
,
Martijn Schuijs
,
Valérie Siroux
(12)
,
Christina Tischer
,
Mathies Torrent
,
Raphaëlle Varraso
(2)
,
Kalus Wenzel
,
Cheng-Jian Xu
1
MACVIA-LR -
Contre les MAladies Chroniques pour un VIeillissement Actif en Languedoc-Roussillon
2 VIMA - Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique
3 EISBM - European Institute for Systems Biology and Medicine
4 EA 4064 - Epidémiologie Environnementale : Impact Sanitaire des Pollutions
5 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
6 DS3 - ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins
7 Département pneumologie et addictologie [Montpellier]
8 CHU Trousseau [APHP]
9 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
10 Institut Albert Bonniot
11 Département de pédiatrie
12 INSERM U823 - Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble
2 VIMA - Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique
3 EISBM - European Institute for Systems Biology and Medicine
4 EA 4064 - Epidémiologie Environnementale : Impact Sanitaire des Pollutions
5 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
6 DS3 - ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins
7 Département pneumologie et addictologie [Montpellier]
8 CHU Trousseau [APHP]
9 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
10 Institut Albert Bonniot
11 Département de pédiatrie
12 INSERM U823 - Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble
Josep Antó
- Fonction : Auteur
- PersonId : 924699
Mübeccel Akdis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767910
- ORCID : 0000-0003-0554-9943
Thomas Keil
- Fonction : Auteur
Isabelle Momas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 960854
Dirkje S. Postma
- Fonction : Auteur
Rudolf Valenta
- Fonction : Auteur
Magnus Wickman
- Fonction : Auteur
- PersonId : 936566
Anne Cambon-Thomsen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 941450
- IdHAL : anne-cambon-thomsen
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- IdRef : 067692826
Tari Haahtela
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764869
- ORCID : 0000-0003-4757-2156
Bart Lambrecht
- Fonction : Auteur
Karin C. Lodrup Carlsen
- Fonction : Auteur
Gerard H. Koppelman
- Fonction : Auteur
Jordi Sunyer
- Fonction : Auteur
Torsten Zuberbier
- Fonction : Auteur
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Isabella Annesi-Maesano
- Fonction : Auteur
- PersonId : 754596
- IdHAL : isabella-annesi-maesano
- ORCID : 0000-0002-6340-9300
- IdRef : 123241847
Albert Arno
- Fonction : Auteur
Carsten Bindslev-Jensen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786713
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Giuseppe de Carlo
- Fonction : Auteur
Francesco Forastiere
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773255
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- IdRef : 228520851
Joachim Heinrich
- Fonction : Auteur
Marek Kowalski
- Fonction : Auteur
Dieter Maier
- Fonction : Auteur
Erik Melen
- Fonction : Auteur
Henriette Smit
- Fonction : Auteur
Marie Standl
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791411
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John Wright
- Fonction : Auteur
Anna Asarnoj
- Fonction : Auteur
Marta Benet
- Fonction : Auteur
Natalia Ballardini
- Fonction : Auteur
Judith Garcia-Aymerich
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766819
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- IdRef : 184015847
Ulrike Gehring
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762120
- ORCID : 0000-0003-3612-5780
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Stefano Guerra
- Fonction : Auteur
Cynthia Hohmann
- Fonction : Auteur
Inger Kull
- Fonction : Auteur
Christian Lupinek
- Fonction : Auteur
Mariona Pinart
- Fonction : Auteur
- PersonId : 784478
- ORCID : 0000-0002-8223-1325
Ingebjorg Skrindo
- Fonction : Auteur
Marit Westman
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791412
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Delphine Smagghe
- Fonction : Auteur
Cezmi Akdis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 933599
Niklas Andersson
- Fonction : Auteur
Claus Bachert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 933594
Stephane Ballereau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791413
- ORCID : 0000-0002-8479-3110
Ferran Ballester
- Fonction : Auteur
- PersonId : 771699
- ORCID : 0000-0002-6165-3465
Xavier Basagaña
- Fonction : Auteur
Anna Bedbrook
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757331
- ORCID : 0000-0001-9226-7762
Anna Bergström
- Fonction : Auteur
- PersonId : 936559
Andrea von Berg
- Fonction : Auteur
Bert Brunekreef
- Fonction : Auteur
- PersonId : 936558
Emilie Burte
- Fonction : Auteur
- PersonId : 973063
Kai-Håkon Carlsen
- Fonction : Auteur
Leda Chatzi
- Fonction : Auteur
Jonathan Coquet
- Fonction : Auteur
Mirela Curin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791414
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Pascal Demoly
- Fonction : Auteur
- PersonId : 754222
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Esben Eller
- Fonction : Auteur
Maria Pia Fantini
- Fonction : Auteur
Leena von Hertzen
- Fonction : Auteur
Vergard Hovland
- Fonction : Auteur
Bénédicte Jacquemin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760382
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Jocelyne Just
- Fonction : Auteur
- PersonId : 933600
- ORCID : 0000-0002-5646-2429
- IdRef : 09336881X
Theresa Keller
- Fonction : Auteur
Renata Kiss
- Fonction : Auteur
Manolis Kogevinas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762958
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Sibylle Koletzko
- Fonction : Auteur
Susanne Lau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 935031
Irina Lehmann
- Fonction : Auteur
Mika Mäkelä
- Fonction : Auteur
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Jordi Mestres
- Fonction : Auteur
Peter Mowinckel
- Fonction : Auteur
Rachel Nadif
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760106
- IdHAL : rachel-nadif
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- IdRef : 19287456X
Martijn C. Nawijn
- Fonction : Auteur
Isabelle Pin
- Fonction : Auteur
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Daniela Porta
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Fanny Rancière
- Fonction : Auteur
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Emmanuelle Rial-Sebbag
- Fonction : Auteur
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Yvan Saeys
- Fonction : Auteur
Martijn Schuijs
- Fonction : Auteur
Christina Tischer
- Fonction : Auteur
Mathies Torrent
- Fonction : Auteur
Raphaëlle Varraso
- Fonction : Auteur
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Kalus Wenzel
- Fonction : Auteur
Cheng-Jian Xu
- Fonction : Auteur
Résumé
Asthma, rhinitis, and eczema are complex diseases with multiple genetic and environmental factors interlinked through IgE-associated and non-IgE-associated mechanisms. Mechanisms of the Development of ALLergy (MeDALL; EU FP7-CP-IP; project no: 261357; 2010-2015) studied the complex links of allergic diseases at the clinical and mechanistic levels by linking epidemiologic, clinical, and mechanistic research, including in vivo and in vitro models. MeDALL integrated 14 European birth cohorts, including 44,010 participants and 160 cohort follow-ups between pregnancy and age 20 years. Thirteen thousand children were prospectively followed after puberty by using a newly standardized MeDALL Core Questionnaire. A microarray developed for allergen molecules with increased IgE sensitivity was obtained for 3,292 children. Estimates of air pollution exposure from previous studies were available for 10,000 children. Omics data included those from historical genome-wide association studies (23,000 children) and DNA methylation (2,173), targeted multiplex biomarker (1,427), and transcriptomic (723) studies. Using classical epidemiology and machine-learning methods in 16,147 children aged 4 years and 11,080 children aged 8 years, MeDALL showed the multimorbidity of eczema, rhinitis, and asthma and estimated that only 38% of multimorbidity was attributable to IgE sensitization. MeDALL has proposed a new vision of multimorbidity independent of IgE sensitization, and has shown that monosensitization and polysensitization represent 2 distinct phenotypes. The translational component of MeDALL is shown by the identification of a novel allergic phenotype characterized by polysensitization and multimorbidity, which is associated with the frequency, persistence, and severity of allergic symptoms. The results of MeDALL will help integrate personalized, predictive, preventative, and participatory approaches in allergic diseases.