Modifications ciblées des génomes : Apports et impacts pour les espèces d’élevage
Résumé
The advent of designer nucleases, especially CRISPR-Cas9, is providing a real breakthrough in genome editing technology. The principle is relatively simple. Double-strand breaks (DSB) are accurately produced on selected target DNA sequences from somatic, germinal, embryonic or iPS cells. These DSB are then repaired by non-homologous end-joining, resulting in inactivation (knock-out) of the targeted sequence(s), or by inserting a specific DNA fragment (template) through homologous recombination (knock-in). These technologies can be used in multiples domains, including fundamental research, gene therapy, ecological engineering, biotechnologies
or agriculture. Many applications involving farm-animal species have already been published. Examples are presented of research projects aimed at improving animal health (acquisition of resistance to major infections and/or zoonotic diseases), avoiding controversial breeding practices (dehorning, elimination of male chicks), and improving the health impact (reduction of allergies) and/or nutritional values of animal products (milk, eggs, meat). Numerous questions raised by the use of CRISPR technology (techniques, regulation, economics, ethics…) are discussed.
L’avènement des nucléases programmables, et de CRISPR-Cas9 en particulier, constitue une réelle rupture technologique dans le domaine de l’ingénierie génétique. Le principe de ces méthodes est relativement simple. Il consiste en premier lieu à générer des cassures double-brin au niveau de régions très précises d’une séquence cible (ADN d’une cellule somatique, germinale, embryonnaire, iPS...).
Ces cassures sont ensuite réparées par des mécanismes cellulaires pouvant conduire à l’inactivation des régions modifiées (knock-out, ou KO), ou à l’insertion, par recombinaison homologue, d’un fragment de séquence modèle apporté à la cellule (knock-in, ou KI). Les domaines d’application de ces techniques sont très nombreux : recherche fondamentale, thérapie génique, ingénierie écologique, biotechnologies industrielles, agriculture, etc. Elles ont d’ores et déjà été utilisées à de multiples reprises dans les espèces animales d’élevage. Des exemples d’applications visant à améliorer la santé des animaux (induction de résistances pour des maladies infectieuses
à fort impact économique, et/ou à fort potentiel zoonotique), à éviter des pratiques d’élevage compromettant le bien-être animal (écornage, élimination systématique de poussins mâles), ou à modifier les produits (lait, oeufs, viande) dans le but d’améliorer leur valeur santé (réduction des allergies), ou nutritionnelle, sont présentés. Le (techniques, réglementaires, économiques, éthiques...) qui sont discutées.
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