Identification de la période de « normalisation » vasculaire induite par le bevacizumab, in vivo, à l’aide d’un algorithme de traitement d’images
Résumé
Les agents anti-angiogènes sont largement utilisés dans la thérapie anti-cancéreuse, en association avec la chimiothérapie
ou la radiothérapie, pour leurs effets vasculaires. Ils sont supposés induire des modifications morphologiques
et fonctionnelles au sein du réseau vasculaire tumoral qui permettraient d’accroitre l’efficacité de ces thérapies grâce
à l’amélioration de la distribution de la chimiothérapie au sein de la tumeur et à l’amélioration de l’oxygénation tumorale.
Cependant, il reste difficile de trouver la séquence de traitements permettant d’avoir une efficacité thérapeutique optimale
car il n’y a à ce jour aucun consensus dans la littérature définissant quand le réseau vasculaire est amélioré et pendant
combien de temps.
Nous avons développé un algorithme de traitement d’images capable d’analyser les structures vasculaires observées
sur des images en microscopie optique du réseau vasculaire et nous avons suivi leurs modifications, in vivo, au cours
du temps, à l’aide du modèle de la chambre dorsale. L’algorithme a été appliqué pour suivre l’évolution de paramètres
vasculaires (surface vasculaire, embranchements, bourgeons, longueur) en réponse ou non au bevacizumab (anti-VEGF,
10 mg/kg/jour) pour déterminer une période de « normalisation » du réseau vasculaires par comparaison à des réseaux
vasculaires sains.
Les résultats présentés ici démontrent que le choix de la région d’intérêt au sein du réseau vasculaire doit se faire en dehors des régions présentant une hiérarchie artériole-capillaire-veinule afin de pouvoir déterminer la période de « normalisation » vasculaire. L’analyse à l’aide de l’algorithme de traitement d’images a permit de définir que la période de « normalisation » se situait entre 8 et 12 jours de traitement par bevacizumab et a été confirmé par analyses immunohistochimiques et évaluation de la fonctionnalité vasculaire (perméabilité, perfusion).
Mots clés : thérapie anti-angiogène, normalisation vasculaire, quantification algorithmique, imagerie intravitale.