Compounds Triggering ER Stress Exert Anti-Melanoma Effects and Overcome BRAF Inhibitor Resistance.
Michaël Cerezo
(1, 2)
,
Abdelali Lehraiki
(1, 2)
,
Antoine Millet
(3)
,
Florian Rouaud
(1, 2)
,
Magali Plaisant
(1, 2)
,
Emilie Jaune
(1, 2)
,
Thomas Botton
(1, 2)
,
Cyril Ronco
(4)
,
Patricia Abbe
(1, 2)
,
Hella Amdouni
(4)
,
Thierry Passeron
(1, 2, 5)
,
Veronique Hofman
(1, 6)
,
Baharia Mograbi
,
Anne-Sophie Dabert-Gay
(1, 7)
,
Delphine Debayle
(7, 1)
,
Damien Alcor
(1, 2)
,
Nabil Rabhi
(8)
,
Jean-Sébastien Annicotte
(9)
,
Laurent Héliot
(10)
,
Mariano Gonzalez-Pisfil
(10)
,
Robert Robert
(11)
,
Solange Moréra
(12, 13)
,
Armelle Vigouroux
(13, 12)
,
Philippe Gual
(2)
,
Maruf M U Ali
(14)
,
Corine Bertolotto
(5, 1, 2)
,
Paul Hofman
,
Robert Ballotti
(5, 1, 2)
,
Rachid Benhida
(4)
,
Stéphane Rocchi
1
UNS UFR Médecine -
Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine
2 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
3 IDHES - Institutions et Dynamiques Historiques de l'Économie et de la Société
4 ICN - Institut de Chimie de Nice
5 Service de Dermatologie [Nice]
6 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
7 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
8 CELIA - Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications
9 EGENODIA (GI3M) - Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283
10 PhLAM - Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523
11 IFREMER - Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer
12 MESB3S - Microbiologie et enzymologie structurale
13 LEBS - Laboratoire d'Enzymologie et Biochimie Structurales
14 University of Stavanger
2 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
3 IDHES - Institutions et Dynamiques Historiques de l'Économie et de la Société
4 ICN - Institut de Chimie de Nice
5 Service de Dermatologie [Nice]
6 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
7 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
8 CELIA - Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications
9 EGENODIA (GI3M) - Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283
10 PhLAM - Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523
11 IFREMER - Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer
12 MESB3S - Microbiologie et enzymologie structurale
13 LEBS - Laboratoire d'Enzymologie et Biochimie Structurales
14 University of Stavanger
Emilie Jaune
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778854
- ORCID : 0000-0002-5787-0803
Thierry Passeron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 940342
- ORCID : 0000-0002-0797-6570
- IdRef : 07544867X
Baharia Mograbi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757376
- ORCID : 0000-0002-1025-3429
- IdRef : 112793096
Delphine Debayle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1423106
- IdHAL : delphine-debayle
- ORCID : 0000-0003-2807-9198
Jean-Sébastien Annicotte
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756470
- IdHAL : jean-sebastien-annicotte
- ORCID : 0000-0002-2109-4849
- IdRef : 086245902
Solange Moréra
- Fonction : Auteur
- PersonId : 738804
- IdHAL : solange-morera
- ORCID : 0000-0001-7781-0448
- IdRef : 083918892
Paul Hofman
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760269
- ORCID : 0000-0003-0431-9353
- IdRef : 061092630
Robert Ballotti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760344
- ORCID : 0000-0002-7322-4908
- IdRef : 031952968
Stéphane Rocchi
- Fonction : Auteur
Résumé
Hepatitis B virus (HBV) is a small DNA virus that replicates by reverse transcription of a terminally redundant RNA, the pregenome. Specific packaging of this transcript into viral capsids is mediated by interaction of the reverse transcriptase, P protein, with the 5'-proximal encapsidation signal epsilon, epsilon-function is correlated with the formation of a hairpin structure containing a bulge and a loop, each consisting of 6 nt. To analyse the importance of primary sequence in these regions, we have combined selection of encapsidation competent individuals from pools of randomized epsilon-sequences in transfected cells with in vitro amplification, thus bypassing the current experimental limitations of the HBV system. While no alterations of the authentic loop sequence were detectable, many different sequences were tolerated in the 3'-part of the bulge. However, at the two 5'-proximal bulge positions the wt sequence was strongly selected for, indicating that for RNA packaging close contacts between protein and the 5'- but not the 3'-part of the bulge are important. Such a bipartite organisation provides a structural basis for the recently demonstrated special role of the 3'-part of the bulge as template for the first nucleotides of (-)-strand DNA in HBV reverse transcription.