Involvement of hyperprolinemia in cognitive and psychiatric features of the 22q11 deletion syndrome - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Human Molecular Genetics Année : 2007

Involvement of hyperprolinemia in cognitive and psychiatric features of the 22q11 deletion syndrome

Gregory Raux , Emilie Bumsel , Bernadette Hecketsweiler , Therese Van Amelsvoort , Janneke Zinkstok , Sylvie Manouvrier-Hanu (1) , Carole Fantini (2) , Georges-Marie M. Breviere , Gabriella Di Rosa (3) , Giuseppina Pustorino , Annick Vogels , Ann Swillen , Solenn Legallic (4) , Jacqueline Bou , Gaelle Opolczynski , Valérie Drouin-Garraud (5) , Marie Lemarchand , Nicole Philip (6) , Aude Gerard-Desplanches , Michèle Carlier (7) , Anne Philippe (8) , Marie Christine Nolen , Delphine Heron (9) , Pierre Sarda (10) , Didier Lacombe (11) , Cyril Coizet , Yves Alembik (12) , Valérie Layet (13) , Alexandra Afenjar (14) , Didier Hannequin (4, 15, 16) , Caroline Demily (17) , Michel Petit (18) , Florence Thibaut (19) , Thierry Frebourg (4, 16) , Dominique Campion (4)
1 Laboratoire de Génétique Clinique
2 ULB - Université libre de Bruxelles
3 Department of Medical and Surgical Pediatrics
4 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
5 Service de génétique [Rouen]
6 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
7 LPC - Laboratoire de psychologie cognitive
8 LMJL - Laboratoire de Mathématiques Jean Leray
9 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
10 Service de Génétique
11 Service de génétique médicale
12 Department of Medical Genetics
13 Unité de Cytogénétique et Génétique Médicale
14 CHU Trousseau [APHP]
15 Service de neurologie [Rouen]
16 Department of Genetics
17 centre hospitalier St-Jean-de-Dieu
18 CIHEAM - Centre International de Hautes Études Agronomiques Méditerranéennes
19 Unité de Psychiatrie CHU C Nicolle
Gregory Raux
  • Fonction : Auteur
Emilie Bumsel
  • Fonction : Auteur
Bernadette Hecketsweiler
  • Fonction : Auteur
Therese Van Amelsvoort
  • Fonction : Auteur
Janneke Zinkstok
  • Fonction : Auteur
Sylvie Manouvrier-Hanu
  • Fonction : Auteur
Laboratoire de Génétique Clinique
Carole Fantini
  • Fonction : Auteur
Université libre de Bruxelles
Georges-Marie M. Breviere
  • Fonction : Auteur
Gabriella Di Rosa
  • Fonction : Auteur
Department of Medical and Surgical Pediatrics
Giuseppina Pustorino
  • Fonction : Auteur
Annick Vogels
  • Fonction : Auteur
Ann Swillen
  • Fonction : Auteur
Solenn Legallic
  • Fonction : Auteur
Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
Jacqueline Bou
  • Fonction : Auteur
Gaelle Opolczynski
  • Fonction : Auteur
Valérie Drouin-Garraud
  • Fonction : Auteur
Service de génétique [Rouen]
Marie Lemarchand
  • Fonction : Auteur
Nicole Philip
  • Fonction : Auteur
Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
Aude Gerard-Desplanches
  • Fonction : Auteur
Michèle Carlier
Laboratoire de psychologie cognitive
Anne Philippe
Laboratoire de Mathématiques Jean Leray
Marie Christine Nolen
  • Fonction : Auteur
Delphine Heron
  • Fonction : Auteur
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Pierre Sarda
  • Fonction : Auteur
Service de Génétique
Didier Lacombe
  • Fonction : Auteur
Service de génétique médicale
Cyril Coizet
  • Fonction : Auteur
Yves Alembik
  • Fonction : Auteur
Department of Medical Genetics
Valérie Layet
  • Fonction : Auteur
Unité de Cytogénétique et Génétique Médicale
Alexandra Afenjar
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 902592
CHU Trousseau [APHP]
Didier Hannequin
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 842408
Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
Service de neurologie [Rouen]
Department of Genetics
Caroline Demily
  • Fonction : Auteur
centre hospitalier St-Jean-de-Dieu
Michel Petit
Centre International de Hautes Études Agronomiques Méditerranéennes
Florence Thibaut
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 829758
Unité de Psychiatrie CHU C Nicolle
Thierry Frebourg
Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
Department of Genetics
Dominique Campion
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 863253
Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques

Résumé

Microdeletions of the 22q11 region, responsible for the velo-cardio-facial syndrome (VCFS), are associated with an increased risk for psychosis and mental retardation. Recently, it has been shown in a hyperprolinemic mouse model that an interaction between two genes localized in the hemideleted region, proline dehydrogenase (PRODH) and catechol-o-methyl-transferase (COMT), could be involved in this phenotype. Here, we further characterize in eight children the molecular basis of type I hyperprolinemia (HPI), a recessive disorder resulting from reduced activity of proline dehydrogenase (POX). We show that these patients present with mental retardation, epilepsy and, in some cases, psychiatric features. We next report that, among 92 adult or adolescent VCFS subjects, a subset of patients with severe hyperprolinemia has a phenotype distinguishable from that of other VCFS patients and reminiscent of HPI. Forward stepwise multiple regression analysis selected hyperprolinemia, psychosis and COMT genotype as independent variables influencing IQ in the whole VCFS sample. An inverse correlation between plasma proline level and IQ was found. In addition, as predicted from the mouse model, hyperprolinemic VCFS subjects bearing the Met-COMT low activity allele are at risk for psychosis (OR = 2.8, 95% CI = 1.04-7.4). Finally, from the extensive analysis of the PRODH gene coding sequence variations, it is predicted that POX residual activity in the 0-30% range results into HPI, whereas residual activity in the 30-50% range is associated either with normal plasma proline levels or with mild-to-moderate hyperprolinemia.

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Psychologie

Jean-Baptiste Melmi  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

https://hal.science/hal-01440622

Soumis le : jeudi 19 janvier 2017-13:36:05

Dernière modification le : mercredi 30 octobre 2024-18:08:04

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Dates et versions

hal-01440622 , version 1 (19-01-2017)

Identifiants

Citer

Gregory Raux, Emilie Bumsel, Bernadette Hecketsweiler, Therese Van Amelsvoort, Janneke Zinkstok, et al.. Involvement of hyperprolinemia in cognitive and psychiatric features of the 22q11 deletion syndrome. Human Molecular Genetics, 2007, 16 (1), pp.83-91. ⟨10.1093/hmg/ddl443⟩. ⟨hal-01440622⟩

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