Indoleamine 2,3-Dioxygenase Fine-Tunes Immune Homeostasis in Atherosclerosis and Colitis through Repression of Interleukin-10 Production - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Cell Metabolism Année : 2015

Indoleamine 2,3-Dioxygenase Fine-Tunes Immune Homeostasis in Atherosclerosis and Colitis through Repression of Interleukin-10 Production

Sarvenaz Metghalchi , Padmapriya Ponnuswamy , Tabassome Simon (1, 2) , Yacine Haddad , Ludivine Laurans , Marc Clement (3) , Marion Dalloz , Melissa Romain , Bruno Esposito (4) , Vincent Koropoulis , Bruno Lamas (5, 6) , Jean-Louis Paul (7, 8) , Yves Cottin (9, 10) , Salma Kotti (2) , Patrick Bruneval (11, 12) , Jacques Callebert (13) , Hester Den Ruijter , Jean-Marie Launay (14, 15) , Nicolas Danchin (16, 17) , Harry Sokol (5, 18) , Alain Tedgui (17) , Soraya Taleb (17) , Ziad Mallat (17, 19)
1 LVTS (UMR_S_1148 / U1148) - Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle
2 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
3 LBPC (U698) - Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires
4 Centre de Recherche Cardiovasculaire de Lariboisiere
5 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
6 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
7 EA 4529
8 Service de Biochimie
9 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer (U866)
10 CHU Dijon
11 LRI - EA4062 - Laboratoire de Recherche en Imagerie : Méthodes d'imagerie des Échanges transcapillaires
12 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
13 NAVVEC - UM 81 (UMR 8206/ U705) - Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique
14 Pharma Research Department
15 Service de biochimie INSERM UMR-S942
16 Service de Cardiologie
17 PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
18 MICALIS - MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé
19 CAM - University of Cambridge [UK]
Sarvenaz Metghalchi
  • Fonction : Auteur
Padmapriya Ponnuswamy
  • Fonction : Auteur
Tabassome Simon
Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
CV
Yacine Haddad
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 969588
Ludivine Laurans
  • Fonction : Auteur
Marc Clement
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 875201
Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires
Marion Dalloz
  • Fonction : Auteur
Melissa Romain
  • Fonction : Auteur
Bruno Esposito
  • Fonction : Auteur
Centre de Recherche Cardiovasculaire de Lariboisiere
Vincent Koropoulis
  • Fonction : Auteur
Bruno Lamas
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
CV
Jean-Louis Paul
  • Fonction : Auteur
EA 4529
Service de Biochimie
Yves Cottin
Lipides - Nutrition - Cancer (U866)
CHU Dijon
Salma Kotti
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 950800
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Patrick Bruneval
Laboratoire de Recherche en Imagerie : Méthodes d'imagerie des Échanges transcapillaires
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
Jacques Callebert
  • Fonction : Auteur
Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique
Hester Den Ruijter
  • Fonction : Auteur
Jean-Marie Launay
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 972546
Pharma Research Department
Service de biochimie INSERM UMR-S942
Nicolas Danchin
  • Fonction : Auteur
Service de Cardiologie
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
Harry Sokol
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé
CV
Alain Tedgui
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 929948
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
Soraya Taleb
  • Fonction : Auteur
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
Ziad Mallat
  • Fonction : Auteur
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
University of Cambridge [UK]

Résumé

Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (Ido1) is a rate-limiting enzyme that catalizes the degradation of tryptophan along the kynurenine pathway. Here, we show that Ido1 activity sustains an immunostimulatory potential through inhibition of interleukin (Il)10. In atherosclerosis, Ido1-dependent inhibition of Il10 translates into disease exacerbation. The resistance of Ido1-deficient mice to enhanced immune activation is broken in Ido1/Il10 double-deficient mice, which show exaggerated immune responses and develop severe spontaneous colitis. We demonstrate that Ido1 activity is required for the regulation of Il10 and that kynurenic acid (Kna), an Ido1-derived metabolite, is responsible for reduced Il10 production through activation of a cAMP-dependent pathway and inhibition of Erk1/2 phosphorylation. Resupplementation of Ido1-deficient mice with Kna limits Il10 expression and promotes atherosclerosis. In human atherosclerotic lesions, increased levels of Kna are associated with an unstable plaque phenotype, and its blood levels predict death and recurrent myocardial infarction in patients with coronary artery disease.

Domaines

Biochimie, Biologie Moléculaire

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https://hal.science/hal-01376843

Soumis le : mercredi 5 octobre 2016-17:00:28

Dernière modification le : samedi 25 mai 2024-18:26:29

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Dates et versions

hal-01376843 , version 1 (05-10-2016)

Identifiants

Citer

Sarvenaz Metghalchi, Padmapriya Ponnuswamy, Tabassome Simon, Yacine Haddad, Ludivine Laurans, et al.. Indoleamine 2,3-Dioxygenase Fine-Tunes Immune Homeostasis in Atherosclerosis and Colitis through Repression of Interleukin-10 Production. Cell Metabolism, 2015, 22 (3), pp.460-471. ⟨10.1016/j.cmet.2015.07.004⟩. ⟨hal-01376843⟩

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