A Meta-Analysis of the Relationship between FGFR3 and TP53 Mutations in Bladder Cancer
Yann Neuzillet
(1)
,
Xavier Paoletti
(2, 3)
,
Slah Ouerhani
(4, 5)
,
Pierre Mongiat-Artus
(6, 7)
,
Hany Soliman
(6, 8)
,
Hugues De The
,
Mathilde Sibony
(9, 10)
,
Yves Denoux
(11)
,
Vincent Molinié
(12)
,
Aurélie Hérault
(13, 14)
,
May-Linda Lepage
,
Pascale Maillé
(15)
,
Audrey Renou
,
Dimitri Vordos
(16, 17)
,
Claude-Clément Abbou
(18)
,
Ashraf Bakkar
(17, 19)
,
Bernard Asselain
(20)
,
Nadia Kourda
(21)
,
Amel El Gaaied
,
Karen Leroy
(22)
,
Agnès Laplanche
(23)
,
Simone Benhamou
(24)
,
Thierry Lebret
(25)
,
Yves Allory
(26)
,
François Radvanyi
(27)
1
FLIRT
2 Service de Biostatistiques
3 Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe
4 Institut Pasteur de Tunis
5 LR11IPT07 - Laboratoire d'hématologie moléculaire et cellulaire
6 PVM (UMR_7151) - Pathologie et virologie moléculaire
7 Service d'Urologie [CHU Saint-Louis]
8 Laboratoire de biochimie
9 CHU Tenon [AP-HP]
10 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
11 Service d'anatomie pathologique [CHU Necker]
12 Service d'anatomie pathologique
13 U1162 - Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides
14 IUH - Institut Universitaire d'Hématologie
15 Plateforme de Ressources Biologiques, Département de pathologie
16 Service d'urologie [Mondor]
17 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
18 INSERM U955, équipe 7
19 Department of Biochemistry
20 Biostatistics Department
21 Département de Pathologie
22 Département de pathologie [Mondor]
23 SBE - Service de biostatistique et d'épidémiologie
24 U946 - Variabilité Génétique et Maladies Humaines
25 Service d'urologie
26 INSERM U955, équipe 7
27 CDC - Compartimentation et dynamique cellulaires
2 Service de Biostatistiques
3 Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe
4 Institut Pasteur de Tunis
5 LR11IPT07 - Laboratoire d'hématologie moléculaire et cellulaire
6 PVM (UMR_7151) - Pathologie et virologie moléculaire
7 Service d'Urologie [CHU Saint-Louis]
8 Laboratoire de biochimie
9 CHU Tenon [AP-HP]
10 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
11 Service d'anatomie pathologique [CHU Necker]
12 Service d'anatomie pathologique
13 U1162 - Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides
14 IUH - Institut Universitaire d'Hématologie
15 Plateforme de Ressources Biologiques, Département de pathologie
16 Service d'urologie [Mondor]
17 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
18 INSERM U955, équipe 7
19 Department of Biochemistry
20 Biostatistics Department
21 Département de Pathologie
22 Département de pathologie [Mondor]
23 SBE - Service de biostatistique et d'épidémiologie
24 U946 - Variabilité Génétique et Maladies Humaines
25 Service d'urologie
26 INSERM U955, équipe 7
27 CDC - Compartimentation et dynamique cellulaires
Slah Ouerhani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 905121
Hugues De The
- Fonction : Auteur
May-Linda Lepage
- Fonction : Auteur
Audrey Renou
- Fonction : Auteur
Amel El Gaaied
- Fonction : Auteur
Karen Leroy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759853
- ORCID : 0000-0002-4379-0140
- IdRef : 076949990
François Radvanyi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756858
- ORCID : 0000-0002-5696-6424
- IdRef : 033140774
Résumé
TP53 and FGFR3 mutations are the most common mutations in bladder cancers. FGFR3 mutations are most frequent in low-grade low-stage tumours, whereas TP53 mutations are most frequent in high-grade high-stage tumours. Several studies have reported FGFR3 and TP53 mutations to be mutually exclusive events, whereas others have reported them to be independent. We carried out a meta-analysis of published findings for FGFR3 and TP53 mutations in bladder cancer (535 tumours, 6 publications) and additional unpublished data for 382 tumours. TP53 and FGFR3 mutations were not independent events for all tumours considered together (OR = 0.25 [0.18-0.37], p = 0.0001) or for pT1 tumours alone (OR = 0.47 [0.28-0.79], p = 0.0009). However, if the analysis was restricted to pTa tumours or to muscle-invasive tumours alone, FGFR3 and TP53 mutations were independent events (OR = 0.56 [0.23-1.36] (p = 0.12) and OR = 0.99 [0.37-2.7] (p = 0.35), respectively). After stratification of the tumours by stage and grade, no dependence was detected in the five tumour groups considered (pTaG1 and pTaG2 together, pTaG3, pT1G2, pT1G3, pT2-4). These differences in findings can be attributed to the putative existence of two different pathways of tumour progression in bladder cancer: the CIS pathway, in which FGFR3 mutations are rare, and the Ta pathway, in which FGFR3 mutations are frequent. TP53 mutations occur at the earliest stage of the CIS pathway, whereas they occur would much later in the Ta pathway, at the T1G3 or muscle-invasive stage. Citation: Neuzillet Y, Paoletti X, Ouerhani S, Mongiat-Artus P, Soliman H, et al. (2012) A Meta-Analysis of the Relationship between FGFR3 and TP53 Mutations in Bladder Cancer. PLoS ONE 7(12): e48993. doi: 10.1371/journal.pone.0048993