Treacher Collins syndrome: a clinical and molecular study based on a large series of patients.
2 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
3 Service de Génétique Médicale [Lille]
4 Hôpital Jeanne de Flandres
5 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
6 Service Génétique Médicale [CHU Toulouse]
7 Unité de Cytogénétique et Génétique Médicale
8 IGDR - Institut de Génétique et Développement de Rennes
9 Service de Génétique
10 Centre de Génétique Humaine
11 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
12 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
13 Inserm U781 - Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement
14 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
15 Centre de Référence pour les Affections Rares en Génétique Ophtalmologique (CARGO) et Service de Génétique Médicale
16 LGM - Laboratoire de Génétique Médicale
17 Service de Génétique
18 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
19 IJM (UMR_7592) - Institut Jacques Monod
20 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
21 Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy]
22 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
23 Service de foetopathologie
24 GRC 9 - Groupe de Recherche Clinique : Génétique des Déficiences Intellectuelles de Causes Rares (associées ou non aux Troubles du Spectre Autistique)
25 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
26 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
27 IGH - Institut de génétique humaine
28 Service de génétique [CHRU Tours]
29 Physiopathologie et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement
30 Département de génétique
31 ILV - Institut Lavoisier de Versailles
32 CHU de Montpellier
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Résumé
Purpose - Treacher Collins/Franceschetti syndrome (TCS; OMIM 154500) is a disorder of craniofacial development belonging to the heterogeneous group of mandibulofacial dysostoses. TCS is classically characterized by bilateral mandibular and malar hypoplasia, downward-slanting palpebral fissures, and microtia. To date, three genes have been identified in TCS:,TCOF1, POLR1D, and POLR1C. Methods - We report a clinical and extensive molecular study, including TCOF1, POLR1D, POLR1C, and EFTUD2 genes, in a series of 146 patients with TCS. Phenotype-genotype correlations were investigated for 19 clinical features, between TCOF1 and POLR1D, and the type of mutation or its localization in the TCOF1 gene. Results - We identified 92/146 patients (63%) with a molecular anomaly within TCOF1, 9/146 (6%) within POLR1D, and none within POLR1C. Among the atypical negative patients (with intellectual disability and/or microcephaly), we identified four patients carrying a mutation in EFTUD2 and two patients with 5q32 deletion encompassing TCOF1 and CAMK2A in particular. Congenital cardiac defects occurred more frequently among patients with TCOF1 mutation (7/92, 8%) than reported in the literature. Conclusion - Even though TCOF1 and POLR1D were associated with extreme clinical variability, we found no phenotype-genotype correlation. In cases with a typical phenotype of TCS, 6/146 (4%) remained with an unidentified molecular defect.