Mycobacterial toxin induces analgesia in buruli ulcer by targeting the angiotensin pathways.
Estelle Marion
(1, 2)
,
Ok-Ryul Song
(1, 2, 3)
,
Thierry Christophe
(2)
,
Jérémie Babonneau
(2)
,
Denis Fenistein
(2)
,
Joël Eyer
(4)
,
Frank Letournel
(4)
,
Daniel Henrion
(5)
,
Nicolas Clere
(6)
,
Vincent Paille
(5)
,
Nathalie C Guérineau
(5)
,
Jean-Paul Saint André
(7)
,
Philipp Gersbach
(8)
,
Karl-Heinz Altmann
(8)
,
Timothy Paul Stinear
(9)
,
Yannick Comoglio
(10, 11)
,
Guillaume Sandoz
(10, 11)
,
Laurence Preisser
(12)
,
Yves Delneste
(12)
,
Edouard Yeramian
(13)
,
Laurent Marsollier
(1, 2, 12)
,
Priscille Brodin
,
Priscille Brodin
(2, 3)
1
CRCINA-ÉQUIPE 6 -
ATOMycA
2 Institut Pasteur Korea - Institut Pasteur de Corée
3 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
4 LNBT - Laboratoire de Neurobiologie et Transgénèse
5 BNMI - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
6 SOPAM - Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques
7 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
8 D-CHAB - Department of Chemistry and Applied Biosciences [ETH Zürich]
9 University of Melbourne
10 IBV - Institut de Biologie Valrose
11 Ion Channel Science and Therapeutics
12 CRCNA - Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers
13 CNRS UMR3528 - Biologie Moléculaire Structurale et Processus Infectieux
2 Institut Pasteur Korea - Institut Pasteur de Corée
3 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
4 LNBT - Laboratoire de Neurobiologie et Transgénèse
5 BNMI - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
6 SOPAM - Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques
7 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
8 D-CHAB - Department of Chemistry and Applied Biosciences [ETH Zürich]
9 University of Melbourne
10 IBV - Institut de Biologie Valrose
11 Ion Channel Science and Therapeutics
12 CRCNA - Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers
13 CNRS UMR3528 - Biologie Moléculaire Structurale et Processus Infectieux
Estelle Marion
- Fonction : Auteur
- PersonId : 749536
- IdHAL : estelle-marion
- ORCID : 0000-0003-4917-9665
- IdRef : 178452491
Ok-Ryul Song
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1430750
- ORCID : 0000-0002-8462-2741
Daniel Henrion
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178861
- IdHAL : daniel-henrion
- ORCID : 0000-0003-1094-0285
- IdRef : 092696252
Nicolas Clere
- Fonction : Auteur
- PersonId : 735824
- IdHAL : nicolas-clere
- ORCID : 0000-0002-6008-597X
- IdRef : 068903456
Vincent Paille
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746831
- IdHAL : vincent-paille
- ORCID : 0000-0003-0424-0821
- IdRef : 099118270
Nathalie C Guérineau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 172564
- IdHAL : nathalie-c-guerineau
- ORCID : 0000-0003-2517-4210
- IdRef : 06998798X
Yannick Comoglio
- Fonction : Auteur
Guillaume Sandoz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758607
- IdHAL : guillaume-sandoz
- ORCID : 0000-0003-1251-0852
- IdRef : 076507459
Laurence Preisser
- Fonction : Auteur
- PersonId : 749560
- IdHAL : laurence-preisser
Yves Delneste
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181999
- IdHAL : yves-delneste
- ORCID : 0000-0002-2142-596X
- IdRef : 123415160
Laurent Marsollier
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- Fonction : Auteur correspondant
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- IdHAL : laurent-marsollier
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Priscille Brodin
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- IdHAL : priscille-brodin
- ORCID : 0000-0003-0991-7344
- IdRef : 188210318
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Priscille Brodin
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : priscille-brodin
- ORCID : 0000-0003-0991-7344
- IdRef : 188210318
Résumé
Mycobacterium ulcerans, the etiological agent of Buruli ulcer, causes extensive skin lesions, which despite their severity are not accompanied by pain. It was previously thought that this remarkable analgesia is ensured by direct nerve cell destruction. We demonstrate here that M. ulcerans-induced hypoesthesia is instead achieved through a specific neurological pathway triggered by the secreted mycobacterial polyketide mycolactone. We decipher this pathway at the molecular level, showing that mycolactone elicits signaling through type 2 angiotensin II receptors (AT2Rs), leading to potassium-dependent hyperpolarization of neurons. We further validate the physiological relevance of this mechanism with in vivo studies of pain sensitivity in mice infected with M. ulcerans, following the disruption of the identified pathway. Our findings shed new light on molecular mechanisms evolved by natural systems for the induction of very effective analgesia, opening up the prospect of new families of analgesics derived from such systems.