Etat de la question : L'obésité, facteur de risque établi de cancer du sein en post-ménopause, semble également associée à une moindre réponse thérapeutique. Une interaction entre sécrétions adipocytaires (leptine) et certaines thérapies anti-tumorales a été mise en évidence1. But de l'étude : Dans ce contexte, mieux comprendre l'influence des sécrétions adipocytaires sur l'efficacité du Tamoxifène (Tx), traitement hormonal de référence, apparaît nécessaire. Matériel et méthodes : 1/ L'effet du Tx sur la prolifération (fluorescence) des cellules mammaires cancéreuses (MCF-7), fibrokystiques (MCF10a) ou normales (184B5) prétraitées par la leptine (10, 100, 1000 ng/mL) a été déterminé. 2/ Des co-cultures entre cellules (2.104/puits) tumorales (MCF-7) ou normales (184B5) et Adipocytes Matures (6.103/puits) issues de femmes minces (IMC=20, AM20), en surpoids (IMC=27, AM27) ou obèses (IMC=30, AM30) ont été réalisées. Moyenne ± ESM, test t sur séries appariées (Statview®). Résultats : L'impact inhibiteur du Tx sur la prolifération n'est plus retrouvé en présence de leptine au niveau des cellules tumorales et reste inchangé au niveau des cellules normales. Les résultats de co-culture montrent : i) une augmentation, en présence d'AM27, de la prolifération des cellules MCF-7 (+28%, p<0,05, AM30 vs C) et 184B5 (+56% p<0,05, AM30 vs C), majorée en présence d'AM30 ; ii) une diminution de la prolifération des cellules MCF-7 (-80%) et 184B5 (-75%) en présence de Tx (p<0,001, Tx vs C) ; iii) une moindre efficacité du Tx sur la prolifération des cellules MCF7 (-65%, p<0,001, AM30+Tx vs AM30) et 184B5 (-50%, p<0,001, AM30+Tx vs AM30) d'autant plus marquée que les AM proviennent de femmes d'IMC élevé. Conclusion : Ces résultats suggèrent que l'augmentation du risque de mortalité face au cancer du sein chez les femmes en surpoids pourrait être, en partie, expliquée par un phénomène d'échappement tumoral impliquant les AM.