High frequency of potentially pathogenic SORL1 mutations in autosomal dominant early-onset Alzheimer disease.
Corinne Pottier
(1)
,
D. Hannequin
,
S. Coutant
,
A. Rovelet-Lecrux
,
D. Wallon
,
S. Rousseau
(2)
,
S. Legallic
,
C. Paquet
(3)
,
S. Bombois
(4)
,
J. Pariente
(5, 6)
,
C. Thomas-Anterion
,
A. Michon
(7)
,
B. Croisile
(8)
,
F. Etcharry-Bouyx
,
C. Berr
,
Jean-François Dartigues
(9)
,
P. Amouyel
,
H. Dauchel
,
Claire Boutoleau-Bretonnière
(10)
,
C. Thauvin
,
T. Frebourg
,
J.-C. Lambert
(11)
,
D. Campion
(12)
,
Non Renseigné
,
Olivier Moreaud
(13, 14)
1
CNES -
Centre National d'Études Spatiales [Toulouse]
2 PSA Peugeot Citroën
3 INVS - Département international et tropical
4 Neuroendocrinologie et physiopathologie neuronale
5 ICHN - Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques
6 Neurologie vasculaire, pathologie neuro-dégénérative et explorations fonctionnelles du système nerveux [Toulouse]
7 CRHEA - Centre de recherche sur l'hétéroepitaxie et ses applications
8 CREATIS - Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
9 ISPED - Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement
10 EHT0202/002 study group
11 BIRA-IASB - Belgian Institute for Space Aeronomy / Institut d'Aéronomie Spatiale de Belgique
12 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
13 LPNC - Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition
14 Unité de Neuropsychologie
2 PSA Peugeot Citroën
3 INVS - Département international et tropical
4 Neuroendocrinologie et physiopathologie neuronale
5 ICHN - Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques
6 Neurologie vasculaire, pathologie neuro-dégénérative et explorations fonctionnelles du système nerveux [Toulouse]
7 CRHEA - Centre de recherche sur l'hétéroepitaxie et ses applications
8 CREATIS - Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
9 ISPED - Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement
10 EHT0202/002 study group
11 BIRA-IASB - Belgian Institute for Space Aeronomy / Institut d'Aéronomie Spatiale de Belgique
12 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
13 LPNC - Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition
14 Unité de Neuropsychologie
D. Hannequin
- Fonction : Auteur
S. Coutant
- Fonction : Auteur
A. Rovelet-Lecrux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178525
- IdHAL : anne-rovelet-lecrux
- ORCID : 0000-0003-4454-3659
- IdRef : 127676732
D. Wallon
- Fonction : Auteur
S. Legallic
- Fonction : Auteur
J. Pariente
- Fonction : Auteur
- PersonId : 960621
- ORCID : 0000-0002-9850-296X
- IdRef : 05673736X
C. Thomas-Anterion
- Fonction : Auteur
F. Etcharry-Bouyx
- Fonction : Auteur
C. Berr
- Fonction : Auteur
P. Amouyel
- Fonction : Auteur
H. Dauchel
- Fonction : Auteur
Claire Boutoleau-Bretonnière
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1290711
- IdRef : 073681458
C. Thauvin
- Fonction : Auteur
T. Frebourg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757398
- ORCID : 0000-0003-0399-4007
- IdRef : 074620916
Non Renseigné
- Fonction : Auteur
Résumé
Performing exome sequencing in 14 autosomal dominant early-onset Alzheimer disease (ADEOAD) index cases without mutation on known genes (amyloid precursor protein (APP), presenilin1 (PSEN1) and presenilin2 (PSEN2)), we found that in five patients, the SORL1 gene harbored unknown nonsense (n=1) or missense (n=4) mutations. These mutations were not retrieved in 1500 controls of same ethnic origin. In a replication sample, including 15 ADEOAD cases, 2 unknown non-synonymous mutations (1 missense, 1 nonsense) were retrieved, thus yielding to a total of 7/29 unknown mutations in the combined sample. Using in silico predictions, we conclude that these seven private mutations are likely to have a pathogenic effect. SORL1 encodes the Sortilin-related receptor LR11/SorLA, a protein involved in the control of amyloid beta peptide production. Our results suggest that besides the involvement of the APP and PSEN genes, further genetic heterogeneity, involving another gene of the same pathway is present in ADEOAD.