Activation of the NLRP3 inflammasome in dendritic cells induces IL-1beta-dependent adaptive immunity against tumors.
François Ghiringhelli
(1)
,
Lionel Apetoh
(2)
,
Antoine Tesniere
(1)
,
Laetitia Aymeric
,
Yuting Ma
(3)
,
Carla Ortiz
(4)
,
Karim Vermaelen
,
Theocharis Panaretakis
,
Grégoire Mignot
(2)
,
Evelyn Ullrich
(2)
,
Jean-Luc Perfettini
(5)
,
Frédéric Schlemmer
,
Ezgi Tasdemir
(5)
,
Martin Uhl
,
Pierre Génin
(6)
,
Ahmet Civas
(6)
,
Bernhard Ryffel
(7)
,
Jean Kanellopoulos
(8)
,
Jürg Tschopp
(9)
,
Fabrice André
(10)
,
Rosette Lidereau
(11)
,
Nicole M Mclaughlin
,
Nicole M Haynes
,
Mark J Smyth
,
Guido Kroemer
(5)
,
Laurence Zitvogel
(2)
1
IGR -
Institut Gustave Roussy
2 Role des Cellules Dendritiques Dans la Regulation des Effecteurs de l'Immunite Antitumorale
3 Division of Imaging Sciences
4 ICBM - Program of Molecular & Clinical Pharmacology
5 U848 - Apoptose, cancer et immunité
6 RTMG - Régulation de la transcription et maladies génétiques
7 IEM - Immunologie et Embryologie Moléculaires
8 IBBMC - Institut de biochimie et biophysique moléculaire et cellulaire
9 Department of Biochemistry [Lausanne]
10 Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
11 Genetique Moleculaire des Cancers d'Origine Epitheliale
2 Role des Cellules Dendritiques Dans la Regulation des Effecteurs de l'Immunite Antitumorale
3 Division of Imaging Sciences
4 ICBM - Program of Molecular & Clinical Pharmacology
5 U848 - Apoptose, cancer et immunité
6 RTMG - Régulation de la transcription et maladies génétiques
7 IEM - Immunologie et Embryologie Moléculaires
8 IBBMC - Institut de biochimie et biophysique moléculaire et cellulaire
9 Department of Biochemistry [Lausanne]
10 Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
11 Genetique Moleculaire des Cancers d'Origine Epitheliale
François Ghiringhelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756197
- ORCID : 0000-0002-5465-8305
Laetitia Aymeric
- Fonction : Auteur
Karim Vermaelen
- Fonction : Auteur
Theocharis Panaretakis
- Fonction : Auteur
Jean-Luc Perfettini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1298859
- IdHAL : jean-luc-perfettini
- ORCID : 0000-0002-2427-2604
- IdRef : 07448897X
Frédéric Schlemmer
- Fonction : Auteur
Martin Uhl
- Fonction : Auteur
Fabrice André
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756940
- ORCID : 0000-0001-5795-8357
Rosette Lidereau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 918694
- ORCID : 0000-0001-9049-2106
- IdRef : 03287779X
Nicole M Mclaughlin
- Fonction : Auteur
Nicole M Haynes
- Fonction : Auteur
Mark J Smyth
- Fonction : Auteur
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- IdHAL : guido-kroemer
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Résumé
The therapeutic efficacy of anticancer chemotherapies may depend on dendritic cells (DCs), which present antigens from dying cancer cells to prime tumor-specific interferon-gamma (IFN-gamma)-producing T lymphocytes. Here we show that dying tumor cells release ATP, which then acts on P2X(7) purinergic receptors from DCs and triggers the NOD-like receptor family, pyrin domain containing-3 protein (NLRP3)-dependent caspase-1 activation complex ('inflammasome'), allowing for the secretion of interleukin-1beta (IL-1beta). The priming of IFN-gamma-producing CD8(+) T cells by dying tumor cells fails in the absence of a functional IL-1 receptor 1 and in Nlpr3-deficient (Nlrp3(-/-)) or caspase-1-deficient (Casp-1(-/-)) mice unless exogenous IL-1beta is provided. Accordingly, anticancer chemotherapy turned out to be inefficient against tumors established in purinergic receptor P2rx7(-/-) or Nlrp3(-/-) or Casp1(-/-) hosts. Anthracycline-treated individuals with breast cancer carrying a loss-of-function allele of P2RX7 developed metastatic disease more rapidly than individuals bearing the normal allele. These results indicate that the NLRP3 inflammasome links the innate and adaptive immune responses against dying tumor cells.