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Communication Dans Un Congrès Année : 2009

P244 Espèces actives de l'oxygène et détection cérébrale du glucose : implication de la dynamique mitochondriale

Résumé

Introduction : L'hypothalamus participe au contrôle du métabolisme énergétique, en détectant et en intégrant, entre autres, les variations de la glycémie. Nous avons montré que cette intégration fait intervenir une signalisation redox via la production d'espèces actives de l'oxygène mitochondriales (mEAOs). Des études récentes montrent que la dynamique mitochondriale (qui contrôle la morphologie des mitochondries) participe à la production des mEAOs. Ainsi, l'inhibition de la fission mitochondriale diminue la production des mEAOs lors d'une hyperglycémie. Par ailleurs, des travaux ont montré qu'il existait un couplage métabolique entre astrocytes et neurones lors du glucose sensing (les astrocytes captent le glucose, le métabolisent et relarguent du lactate, alors détecté par les neurones).Objectif : Comprendre si, in vitro, la signalisation par les mEAOs lors du « glucose sensing », via la détection du lactate par les neurones, implique la dynamique mitochondriale.Matériels et méthodes L'inhibition de Drp1 (protéine de fission) est réalisée par transfection de siRNA sur des cultures primaires de neurones hypothalamiques. L'inhibition est évaluée par RT-qPCR et Western blot. La réponse à une détection de lactate est observée en termes de production de mEAOs, de changement du réseau mitochondrial et d'activité électrique des neurones, par la mesure indirecte de la mobilisation calcique en imagerie à fluorescence.Résultats Nous montrons que les neurones hypothalamiques répondent au lactate, et non au glucose, par une production de mEAOs après 2 min de stimulation. Ceci s'accompagne de la fragmentation des mitochondries et d'une augmentation de la fluorescence calcique intracellulaire. Les premiers essais d'inhibition de la fission mitochondriale sont en cours pour déterminer s'il existe une causalité entre ces différents événements. Conclusion : Ces résultats sont en faveur d'un rôle de la morphologie mitochondriale dans la détection des nutriments par les neurones. CES données suggèrent un rôle de la dynamique mitochondriale dans la sensibilité cérébrale au glucose.

Dates et versions

hal-00392590 , version 1 (08-06-2009)

Identifiants

Citer

Lionel Carneiro, Geraldine Offer, Alexandre Benani, Pascale Belenguer, Luc Pénicaud, et al.. P244 Espèces actives de l'oxygène et détection cérébrale du glucose : implication de la dynamique mitochondriale. Congrès SFD 2009, Mar 2009, Strasbourg, France. pp.A84-A85, ⟨10.1016/S1262-3636(09)72042-7⟩. ⟨hal-00392590⟩
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