Détection d'anticorps circulants dirigés contre des dérivés du tryptophane et des acides aminés nitrosylés et nitrés dans les sérums de patients atteints de la sclérose latérale amyotrophique, de la maladie d'Alzheimer et de la sclérose en plaques. - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2006

Détection d'anticorps circulants dirigés contre des dérivés du tryptophane et des acides aminés nitrosylés et nitrés dans les sérums de patients atteints de la sclérose latérale amyotrophique, de la maladie d'Alzheimer et de la sclérose en plaques.

Résumé

Introduction L'identification d'anticorps circulants dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer et la sclérose en plaques (SEP) a fait l'objet de nombreuses études sans apporter les arguments décisifs pour leur intérêt. Grâce à nos travaux antérieurs sur les sérums de patients atteints de maladie chronique, nous avons trouvé des anticorps circulants dirigés contre des néoantigènes liés à des évènements radicalaires. Les molécules du soi modifiées (néo-épitopes) ou démasquées ou synthétisées en grande quantité lors de certaines pathologies sont capables de déclencher une réponse immunitaire, après leur liaison aux protéines intracellulaires. Dans la présente note, nous rapportons des résultats obtenus par la même méthodologie sur des sérums de malades atteints d'affections citées plus haut. Pour la première fois il a été évalué si des réponses spécifiques étaient induites contre des néoantigènes issus de la voie l'indoleamine 2,3 dioxygénase (IDO), transformant le tryptophane en différents composés. De plus, nous rapportons la comparaison des réponses obtenues sur les acides aminés modifiés par le monoxyde d'azote (NO) et le NO2. Nous avons synthétisé in vitro des conjugués et recherché dans le sérum de malades la présence d'anticorps qui sont le reflet de ces modifications moléculaires. Cette approche permet de visualiser de façon indirecte les désordres moléculaires apparaissant dans l'évolution de ces maladies et donne des informations pertinentes sur les mécanismes physiopathologiques à l'origine de ces perturbations. Méthodes Dans le cadre de cette étude, nous avons utilisé 34 sérums de patients atteints de la SLA (34-62 ans), 48 sérums de patients atteints de la maladie d'Alzheimer ( > 60 ans), 23 sérums de patients atteints de la SEP de la forme rémittente (34-45 ans) et 20 patients atteints de la SEP de la forme progressive (25-78 ans). Une population de 19 sérums contrôle est appariée pour chaque pathologie. La synthèse des dérivés du tryptophane se fait par fixation de : la kynurénine, la 3 hydroxykynurénine, l'acide kynurénique, l'acide quinolinique, l'acide quinaldique, l'acide xanthrénique, l'acide picolinique, l'acide anthranilique et l'acide 3 hydroxyanthranilique, sur de l'albumine bovine (SAB) par une réaction à la carbodiimide. Les acides aminés et dérivés (tyrosine, phénylalanine, citrulline, tryptophane, asparagine, créatine, cystéine, histidine, arginine et albumine) sont liés à SAB par une réaction au glutaraldéhyde (G-SAB), puis nitrosylés en milieu acide, à l'exception de la NO2-tyrosine-G-SAB. Après dialyses, les conjugués sont adsorbés à des concentrations optimisées sur plaques MaxiSorb. La détection d'anticorps circulants sériques dirigés contre les dérivés du tryptophane et les néoantigènes nitrosylés ou nitrés est réalisée par la technique ELISA. Résultats Par une analyse immunochimique des réponses humorales, nos travaux ont permis l'identification d'anticorps circulants spécifiques dans le sérum de malades atteints de la SLA, de la maladie d'Alzheimer et de la SEP. Ces immunoglobulines rencontrées sont principalement d'isotypie A dans la SLA, la maladie d'Alzheimer et la SEP progressive. Par contre, dans la SEP de forme rémittente, elles sont d'isotypie M. Nous avons trouver des profils spécifiques pour chacune des pathologies étudiées. Conclusion Notre approche méthodologique de ces maladies chroniques a permis d'aborder de façon indirecte, par l'identification des anticorps circulants, des mécanismes mettant en jeu l'hyperproduction de NO et de NO2 mais aussi l'activation de la voie IDO. Il est connu que certains de ces composés résultants de la transformation du tryptophane, sont neurotoxiques (le 3 hydroxykynurénine et l'acide quinolinique).
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-00162061 , version 1 (12-07-2007)

Identifiants

  • HAL Id : hal-00162061 , version 1

Citer

S. Duleu, D. Bodet, A. Mangas, F. Poulletier de Gannes, M. Geffard. Détection d'anticorps circulants dirigés contre des dérivés du tryptophane et des acides aminés nitrosylés et nitrés dans les sérums de patients atteints de la sclérose latérale amyotrophique, de la maladie d'Alzheimer et de la sclérose en plaques.. ACORATA, Oct 2006, Bruges, Belgique. ⟨hal-00162061⟩
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