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Theses Year : 2010

EFFECT OF PEDUNCULOPONTINE NUCLEUS STIMULATION ON GAIT DISORDERS AND FREEZING IN PARKINSON DISEASE: CLINICAL AND THERAPEUTIC STUDY

EFFET DE LA STIMULATION DU NOYAU PEDONCULOPONTIN SUR LES TROUBLES DE LA MARCHE ET LE FREEZING DANS LA MALADIE DE PARKINSON : ETUDE CLINIQUE ET THERAPEUTIQUE

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Murielle Ferraye
  • Function : Author
  • PersonId : 871822

Abstract

Gait disorders in the healthy elderly are a major public health concern. We believed understanding Parkinson Disease (PD) typical gait disorders would bring some insights into the mechanisms of gait disorders in the elderly. In PD, their response to levodopa and to subthalamic nucleus stimulation is often heterogeneous, suggesting they are controlled at different levels of the CNS. In particular, there is convergent evidence of early alterations in cholinergic neurotransmission responsible for levodopa-resistant gait disorders in PD. An example comes from the observed link between executive dysfunction and the presence of levodopa-resistant freezing. Moreover, the relative preservation of executive functions in some patients suggests that other mechanisms may be involved in the development of levodopa-resistant freezing. The pedunculopontine nucleus area (PPNa) is a likely candidate. We report a beneficial effect of PPNa stimulation on freezing and falls related to freezing in some patients. However, our results are disappointing compared to the high levels of expectation raised by previous open label studies. Further controlled studies are needed to determine whether optimization of patient selection, targeting and setting of stimulation parameters might improve the outcome to a point that could transform this experimental approach to a treatment with a reasonable risk–benefit ratio.
Les troubles de la marche constituent chez la personne âgée un problème de santé publique. Dans l'hypothèse d'un continuum vieillissement normal/maladie de Parkinson, cette dernière pourrait se révéler un bon modèle d'étude des mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux troubles de la marche. Leur réponse à la lévodopa et à la stimulation du noyau subthalamique, souvent hétérogène, reflète l'existence d'un système de contrôle multiniveaux. En particulier, le système cholinergique dévoile de plus en plus son importance dansla survenue des troubles de la marche lévodopa-résistants. En témoigne, l'existence d'un lien entre syndrome dysexécutif et freezing de la marche lévodopa-résistant. De plus, la préservation des fonctions exécutives chez certains patients en appelle à l'existence d'autres mécanismes pouvant impliquer notamment la région du noyau pédonculopontin. Nous rapportons un effet net de sa stimulation sur le freezing et les chutes reliées au freezing chez certains patients. Les résultats apparaissent toutefois décevants au vu de l'enthousiasme des premières études et nécessitent de déterminer si l'optimisation de la sélection des patients, le ciblage et le réglage des paramètres de stimulation pourraient améliorer les résultats au point de transformer ces études de recherche clinique en un traitement présentant un rapport bénéfice-risque favorable.
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Dates and versions

tel-00489989 , version 1 (07-06-2010)

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  • HAL Id : tel-00489989 , version 1

Cite

Murielle Ferraye. EFFET DE LA STIMULATION DU NOYAU PEDONCULOPONTIN SUR LES TROUBLES DE LA MARCHE ET LE FREEZING DANS LA MALADIE DE PARKINSON : ETUDE CLINIQUE ET THERAPEUTIQUE. Neurosciences [q-bio.NC]. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2010. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00489989⟩
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