Fonctions des triadines dans le muscle squelettique. Caractérisation de l'isoforme Trisk 32. - Grenoble Institut des Neurosciences Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2009

Functions of triadins in skeletal muscle. Characterization of Trisk 32 isoform.

Fonctions des triadines dans le muscle squelettique. Caractérisation de l'isoforme Trisk 32.

Sarah Oddoux
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 865735

Résumé

Triadin is a protein of the skeletal muscle. Four isoforms have been cloned: Trisk 95, Trisk 51, Trisk 49, and Trisk 32. They are transmembrane proteins of the sarcoplasmic reticulum (SR). Trisk 95 and Trisk 51 are in the triad junction where they are associated with a calcium release channel, the ryanodine receptor (RyR). Trisk 49 and Trisk 32 are localised in the longitudinal SR. It has been shown that Trisk 95 is able to regulate RyR Ca2+ releases. The aim of this work was to study triadins functions in the skeletal muscle with different and complementary approches. In the first part of this work, Trisk 95 and Trisk 51 were overexpressed in vivo in mouse muscles. These muscles where then characterised and the results showed an association between RyR and caveolin-3, a protein of the plasma membrane. The second part of this work is related to the study of Trisk 32. I studied more precisely the localisation of Trisk 32 and showed that it is localised in the triad, in the longitudinal SR, and close to mitochondria. Co-immunoprecipiation experiments highlighted new partners for Trisk 32 such as RyR and the IP3 receptor, another calcium channel of the SR. Thanks to itspartners, it can be assumed that Trisk 32 is involved in the regulation of many Ca2+ dependent processes. At least, triadin gene has been knocked out in mouse. This mouse model clearly presents an obvious muscle weakness. The muscle presented ultrastructural disorders. These results suggest that in addition to it function as a Ca2+ release channel regulator, triadin could have a scaffolding function.
La triadine est une famille de protéines du muscle squelettique. Quatre isoformes de la triadine ont été clonées: Trisk 95, Trisk 51, Trisk 49 et Trisk 32. Ce sont des protéines transmembranaires du reticulum sarcoplasmique (RS). Trisk 95 et Trisk 51 sont localisées dans la triade où elles sont associées au récepteur de la ryanodine (RyR), un canal calcique. Trisk 49 et Trisk 32 sont localisées dans le RS longitudinal. Il a été montré que Trisk 95 régule les relâchements de Ca2+ du RyR. L'objectif de ce travail de thèse a été d'étudier les fonctions des triadines dans le muscle squelettique grâce à différentes approches et techniques complémentaires. Dans un premier temps, Trisk 95 et de Trisk 51 ont été étudiées par surexpression in vivo dans les muscles de souris. La caractérisation de ces muscles a permis de mettre en évidence l'association du RyR avec la cavéoline, une protéine de la membrane plasmique. Dans un second temps, la fonction de Trisk 32 a été étudiée dans le muscle squelettique. L'étude précise de sa localisation a permis de montrer qu'elle est localisée dans la triade, dans le RS longitudinal, et à proximité des mitochondries. Des expériences de co-immunoprécipitation ont révélé qu'elle est associée avec le RyR et avec le récepteur de l'IP3. De par ses partenaires, Trisk 32 semble jouer un rôle dans la régulation de nombreux mécanismes impliquant le Ca2+. Enfin, le gène de la triadine a été invalidé chez la souris. Cette souris KO triadine présente une faiblesse musculaire et des défauts dans l'ultrastructure de la triade. Ces résultats indiquent qu'en plus de sa fonction de régulation des relâchements de Ca2+ la triadine pourrait avoir un rôle structural.
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Dates et versions

tel-00443078 , version 1 (28-12-2009)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00443078 , version 1

Citer

Sarah Oddoux. Fonctions des triadines dans le muscle squelettique. Caractérisation de l'isoforme Trisk 32.. Biologie cellulaire. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2009. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00443078⟩
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