Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont à la base du bon fonctionnement du système hématopoïétique tout au long de la vie de l'individu. Chez les amniotes, les CSHs résident dans la moelle osseuse mais sont produites très tôt au cours du développement, transitoirement et en petit nombre, au niveau de l'aorte dorsale à partir des Cellules Endothéliales (CE) spécialisées, appelées Cellules Endothéliales Hemogéniques (CEH), elles-mêmes dérivées de CE non hémogeniques. Les CEH, sous l'influence de signaux encore à définir, perdent leur identité endothéliale et acquièrent une identité hématopoïétique par un mécanisme désigné comme Transition Endothélio-Hématopoïétique (TEH). La façon dont les CEH sont spécifiés et comment la TEH est régulée restent des questions sans réponse, mais ont une implication majeure en biologie et en médecine régénérative. Nous avons récemment conçu un système de culture ex vivo, à partir du mésoderme pré-somitique de caille, qui mime les étapes se produisant dans l'aorte pour produire les premières CSH. Nous avons exploité ce système pour isoler des signatures transcriptomiques spécifiques pour les différentes étapes de la TEH. Un ensemble d'approches de biologie des systèmes nous a permis d'isoler des signatures moléculaires uniques en mettant l'accent sur la spécification de l'endothélium hémogénique et le contrôle de la TEH. Deux voies de signalisation clés (Wnt et Notch) et un gène spécifique (POFUT2) ont montré jouer un rôle crucial dans la TEH. Nos résultats devraient aider à mieux définir les étapes clés de l'engagement vers la production de CSH importante pour les thérapies.