Ulcerative colitis is characterized by a plasmablast-skewed humoral response associated with disease activity - Fondation pour la Recherche Médicale Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Medicine Année : 2022

Ulcerative colitis is characterized by a plasmablast-skewed humoral response associated with disease activity

Mathieu Uzzan
Alexandra E Livanos
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Tomas Castro-Dopico
Ruiqi Huang
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Giuliana Magri
Adam K Rosenstein
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Minami Tokuyama
Keshav Sharma
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Ryan Ungaro
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Roman Kosoy
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Divya Jha
Jeremy Fischer
Harpriya Singh
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Mary E Keir
Nandhini Ramamoorthi
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William Gorman
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Benjamin L Cohen
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Adeeb Rahman
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Francesca Cossarini
Akihiro Seki
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Louise Leyre
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Sonia Tejedor Vaquero
Sakteesh Gurunathan
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Emilie K Grasset
Bojan Losic
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Marla Dubinsky
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Alexander J Greenstein
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Zoe Gottlieb
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Peter Legnani
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James George
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Haritz Irizar
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Aleksandar Stojmirovic
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Carrie Brodmerkel
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Andrew Kasarkis
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Bruce E Sands
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Glaucia Furtado
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Sergio A Lira
Zewen K Tuong
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Huaibin M Ko
Andrea Cerutti
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Charles O Elson
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Menna R Clatworthy
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Miriam Merad
Mayte Suárez-Fariñas
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Carmen Argmann
Jason A Hackney
Gabriel D Victora
Gwendalyn J Randolph
Ephraim Kenigsberg
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Jean Frederic Colombel
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Saurabh Mehandru

Résumé

B cells, which are critical for intestinal homeostasis, remain understudied in ulcerative colitis (UC). In this study, we recruited three cohorts of patients with UC (primary cohort, n = 145; validation cohort 1, n = 664; and validation cohort 2, n = 143) to comprehensively define the landscape of B cells during UC-associated intestinal inflammation. Using single-cell RNA sequencing, single-cell IgH gene sequencing and protein-level validation, we mapped the compositional, transcriptional and clonotypic landscape of mucosal and circulating B cells. We found major perturbations within the mucosal B cell compartment, including an expansion of naive B cells and IgG + plasma cells with curtailed diversity and maturation. Furthermore, we isolated an auto-reactive plasma cell clone targeting integrin αvβ6 from inflamed UC intestines. We also identified a subset of intestinal CXCL13-expressing TFH-like T peripheral helper cells that were associated with the pathogenic B cell response. Finally, across all three cohorts, we confirmed that changes in intestinal humoral immunity are reflected in circulation by the expansion of gut-homing plasmablasts that correlates with disease activity and predicts disease complications. Our data demonstrate a highly dysregulated B cell response in UC and highlight a potential role of B cells in disease pathogenesis. UC is a chronic inflammatory bowel disease (IBD) characterized by relapsing episodes of inflammation of the colonic mucosa 1. In healthy individuals, intestinal B cell responses are dominated by the homeostatic generation of IgA-producing plasma cells (PCs) that promote under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2022Reprints and permissions information is available at www.nature.com/reprints.
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Dates et versions

hal-03761887 , version 1 (26-08-2022)

Identifiants

Citer

Mathieu Uzzan, Jerome C Martin, Luka Mesin, Alexandra E Livanos, Tomas Castro-Dopico, et al.. Ulcerative colitis is characterized by a plasmablast-skewed humoral response associated with disease activity. Nature Medicine, 2022, 28, pp.766 - 779. ⟨10.1038/s41591-022-01680-y⟩. ⟨hal-03761887⟩
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