The Aurora A kinase as new target for chemotherapeutic agents. Application treatment of colorectal cancers - Archive ouverte HAL Access content directly
Theses Year : 2008

The Aurora A kinase as new target for chemotherapeutic agents. Application treatment of colorectal cancers

La kinase Aurora A comme nouvelle cible des agents chimiothérapeutiques Application aux traitements des cancers colorectaux

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Abstract

The mitosis entry is associated with increase of Aurora A kinase expression. In this study, we characterise the effects of sn38, the active metabolite of irinotecan, the main drugs used in the treatment of colorectal cancer. Without treatment, the transcription factor c-myc actives the Aurora A promoter. However, the treatment of cells with sn38 induces inhibition of c-myc and prevents his association with Aurora A promoter. This treatment is also associated with induction of senescence. On the other hand, we study Ras oncogene effects on Aurora A. We observe a decrease of Aurora A expression through modulation of c-myc transcriptional cofactors activity. Our results show that Aurora A is a target of chemotherapeutics treatment and oncogenic pathways. Blocking Aurora A expression is certainly a protection against tumor development.
L'entrée des cellules en mitose se caractérise par l'augmentation d'expression de la kinase Aurora A. Nous avons caractérisé l'effet du sn38, métabolite actif de l'irinotecan utilisé dans le traitement du cancer colorectal sur l'expression de cette kinase. En absence de traitement, le facteur de transcription c-myc se lie au promoteur d'Aurora A et l'active. Cependant, le traitement des cellules avec du sn38 induit l'inhibition de c-myc et son absence du promoteur d'Aurora A s'accompagnant de l'induction du processus de sénescence. Nous avons également étudié l'effet de l'oncogène Ras sur la kinase Aurora A. Cet oncogène induit une diminution d'expression d'Aurora A par une modulation de l'activité des cofacteurs transcriptionnels de c-myc. En résumé, nos résultats indiquent qu' Aurora A est une cible des traitements de chimiothérapie et des mécanismes de contrôles oncogéniques. Le blocage de son expression constitue certainement une protection contre le développement tumoral.
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Dates and versions

tel-00449418 , version 1 (21-01-2010)

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  • HAL Id : tel-00449418 , version 1

Cite

Julia Cherier. La kinase Aurora A comme nouvelle cible des agents chimiothérapeutiques Application aux traitements des cancers colorectaux. Biochimie [q-bio.BM]. Université d'Angers, 2008. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00449418⟩

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