Metabolic environment and epigenetic programming of the early embryo in rabbit - Biologie de la reproduction, environnement, épigénétique et développement Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Metabolic environment and epigenetic programming of the early embryo in rabbit

Environnement métabolique et programmation épigénétique de l'embryon pré-implantatoire chez le lapin

Résumé

The worldwide prevalence of metabolic diseases is continuously increasing leading to more women entering pregnancy with poor metabolic health. Exposure to environmental cues such as hyperglycemia and/or hyperinsulinemia during development is associated with programming to poor health in the offspring, as studied by the Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD). The aim of this thesis was to investigate the effects of high glucose and/or high insulin during preimplantation development, precisely in the inner cell mass (ICM), progenitor of the embryo proper, and the trophectoderm (TE), progenitor of the future placenta, using the rabbit. Transcriptomic analysis by RNA-seq showed minor changes in the ICM and TE of embryos exposed to high insulin.High glucose alone or in combination with high insulin resulted in gene expression changes related to energy metabolism, cell signaling, gene expression regulation and, lineage commitment in the ICM. In addition, perturbation of cell number homeostasis was detected in the ICM and TE of exposed embryos. Accessible chromatin profiling by ATAC-seq further revealed lineage-specific chromatin changes, especially upon exposure to high glucose and high insulin. Hence, exposure to high glucose and/or high insulin during preimplantation development in the rabbit results in common and lineage-specific responses that could compromise the development of the future individual and placenta.
La prévalence mondiale des maladies métaboliques est en constante augmentation. De plus en plus de femmes commencent leur grossesse avec une mauvaise santé métabolique. L'exposition à des signaux environnementaux tels qu'une hyperglycémie et/ou l'hyperinsulinémie pendant le développement est associée à la programmation d'une mauvaise santé chez la descendance, étudiée par les Origines Développementales de la Santé et des Maladies (DOHaD). L'objectif de cette thèse était d'étudier les effets d'un taux élevé de glucose et/ou d'insuline au cours du développement préimplantatoire, précisément dans la masse cellulaire interne (MCI) progéniteur de l'embryon proprement dit, et le trophectoderme (TE) progéniteur du futur placenta, chez le lapin. L'analyse transcriptomique par RNA-seq a montré des changements mineurs dans la MCI et le TE des embryons exposés à une insuline élevée. Le glucose élevé, seul ou en combinaison avec l'insuline élevée, a entraîné des changements dans l'expression des gènes liés au métabolisme énergétique, à la signalisation cellulaire, à la régulation de l'expression des gènes et à la spécification de la MCI. En outre, une perturbation de l'homéostasie du nombre de cellules a été détectée dans la MCI et le TE des embryons exposés. L'analyse de la chromatine accessible par ATAC-seq a révélé des modifications spécifiques à chaque lignée, en particulier lors de l'exposition à un taux élevé de glucose et d'insuline. Par conséquent, l'exposition à un taux élevé de glucose et/ou d'insuline pendant le développement préimplantatoire chez le lapin entraîne des réponses communes et spécifiques à chaque lignée qui pourraient compromettre le développement du futur individu et du placenta.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03997113 , version 1 (20-02-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03997113 , version 1

Citer

Romina Via y Rada. Metabolic environment and epigenetic programming of the early embryo in rabbit. Molecular biology. Université Paris-Saclay, 2022. English. ⟨NNT : 2022UPASL078⟩. ⟨tel-03997113⟩
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